ニューロンの酸化窒素合成酵素は,心筋梗塞に起因する心室不律症とマウスの死亡から保護します

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• 分子心臓病学 分子心臓病学
• 心臓電気生理学 心臓電気生理学

背景:

• 神経性酸化窒素合成酵素 (nNOS) は心筋細胞に存在し,心臓機能とカルシウム (Ca2+) ホメオスタシスに影響を与えます.
• 心筋梗塞 (MI) の後の心臓電気生理学におけるnNOSの特定の役割は,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• nNOS欠乏が心電生理学,心律乱症の発生,心筋梗塞後の死亡率に与える影響を調査する.
• nNOSが心機能とCa2+処理をMIの文脈で影響するメカニズムを解明する.

主な方法:

• 心筋梗塞 (MI) は,野生型 (WT) とnNOSノックアウト (nNOS(-/-)) のマウスで誘発された.
• 心臓機能,死亡率,心室不律症は,エコーカルディオグラフィー,生存分析,およびテレメトリックのECGモニタリングを使用して評価されました.
• パッチクランプとCa2+光技術を用いて,単離された心筋細胞におけるCa2+トランジントとL型Ca2+電流を評価した.

主要な成果:

• nNOS(-/-) マウスは,WTマウスと比較して,MI後の30日間の死亡率と心機能障害が著しく高かった.
• nNOS(-/-) のマウスは,心筋梗塞の後に心室動脈不全の増加と心室動のより高い発生率を示した.
• nNOS(-/-) マウスの心臓筋細胞は,増強されたCa2+トランジントとL型Ca2+電流を示し,MI後のCa2+ハンドリングタンパク質のS-ニトロシル化が低下した.

結論:

• nNOS欠乏症は,マウスモデルにおける心筋梗塞後の心室動脈不全と死亡率を著しく増加させる.
• nNOSの抗リズム効果は,L型Ca2+チャネル活性抑制と,S-ニトロシル化によるCa2+ハンドリングタンパク質の調節に起因する.