(-) -ウシキュリドAの総合成とステレオ化学的配分
Barry M Trost1, Brendan M O'Boyle, Daniel Hund
1Department of Chemistry, Stanford University, Stanford, California, 94305-5080, USA.
Journal of the American Chemical Society
|September 25, 2009
まとめ
研究者らは,強力な免疫抑制剤であるマクロリドである (-) - ウシキュリドAの最初の完全合成を達成しました. この突破は,その複雑なステレオ構造を確認し,合成有機化学の方法論を前進させる.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- 薬用化学 薬用化学について
- 自然製品 化学 化学
背景:
- (-) -ウシキュリドAは,Streptomyces sp.から分離されたマクロリドです. IUK-102.2について
- 70 nMのIC ((50) と強力な免疫抑制活性を示しています.
- その構造は当初,シトヴァリシンに類似して提案された.
研究 の 目的:
- (-) -ウシキュリドAの完全なステレオ構造を決定するために.
- (-) -ウシキュリドAの最初の完全合成を達成するために.
- 新しい合成方法論を開発し,適用する.
主な方法:
- 二核亜鉛プロフェノールなどの鍵となるステップを用いた総合成.複合触媒アルドール反応.
- 金属触媒によるスピロケタライゼーション.
- 非対称アルキニレーションとマーシャル・タマループロパルギレーション.
主要な成果:
- (-) -ウシキュリドAの最初の完全合成が成功しました.
- (-) -ウシキュリドAの完全なステレオ構造が決定的に割り当てられました.
- いくつかの合成方法論の適用範囲が大幅に拡大されました.
結論:
- 総合成により, (-) - ウシキュリドAの提案された構造が検証されました.
- この研究は,この強力な免疫抑制剤へのスケーラブルな経路を提供します.
- 新しい合成戦略が開発され,実証されました.
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