多価オリゴヌクレオチド金ナノ粒子コンジュガートは,プラチナ (IV) 弾頭の配送手段として使われています
Shanta Dhar1, Weston L Daniel, David A Giljohann
1Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, Massachusetts 02139, USA.
Journal of the American Chemical Society
|September 26, 2009
まとめ
シスプラチン前薬を含む金のナノ粒子は,がん細胞の殺戮を強めたことを示しています. DNA-Au NPsにプラチナ複合体を結合すると,その細胞毒性が増加し,場合によってはシスプラチンよりも高い.
科学分野:
- ナノメディシンは,ナノ医療です.
- 癌の治療薬について
- プラチナベースの化学療法
背景:
- シスプラチン (Cisplatin) は,プラチナベースの化学療法薬の基石である.
- 新薬投与システムの開発は,プラチナ製薬の有効性を向上させ,副作用を軽減することができます.
- ゴールドナノ粒子は,薬物結合と標的の投与のための汎用的なプラットフォームを提供します.
研究 の 目的:
- プラチナ ((IV)) プロドラッグと結合したアミン機能化されたオリゴヌクレオチド金ナノ粒子 (DNA-Au NPs) を合成し,特徴づけること.
- DNA-Au NP結合体からシスプラチンの細胞内吸収と細胞内放出を調査する.
- 癌細胞系におけるプラチナ結合DNA-AuNPの in vitro 細胞毒性を評価する.
主な方法:
- アミン機能化されたDNA-AuNPの合成.
- プラチナ (IV) プロドラッグを,アミド結合を通じてDNA-AuNPに結合させる.
- 様々ながん細胞系を用いた細胞吸収の研究.
- pH変化によって引き起こされる細胞内シスプラチン放出の評価.
- 特定の抗体を用いてDNAアダクト形成の評価.
- 細胞活性を判断するための細胞毒性測定 (MTT測定など)
主要な成果:
- プラチナ (IV) 結合のDNA-Au NP結合体の合成が成功しました.
- プラチナ系ナノ粒子の細胞内化が実証されました.
- 細胞内での活性シスプラチンのpH誘発による還元性放出の証拠.
- がん細胞核における1,2-d (((GpG)) インターストランド・クロスリンクの確認.
- 自由複合体と比較して,DNA-Au NPと結合するとプラチナ (IV) 複合体の細胞毒性が著しく増加します.
- 結合体の細胞毒性は,いくつかのがん細胞系においてシスプラチンよりも高かった.
結論:
- DNA-Au NPコンジュガートは,プラチナ (IV) プロドラッグをがん細胞に効果的に投与する.
- シスプラチンの細胞内放出は,酸性腫瘍の微小環境によって促進されます.
- ナノ粒子の結合戦略は,プラチナ製薬の抗癌効果を高め,がん治療の改善のための有望なアプローチを提供します.
