経口製の鉄調合剤L1とデスフェリオキサミンの比較は,鉄を大量に摂取した患者で行われた

科学分野:

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背景:

• 輸血による鉄過負荷は,頻繁に赤血球輸血を必要とする患者の一般的な合併症です.
• これらの患者の臓器の損傷を防ぐために,鉄のケレーション療法が不可欠です.
• 皮膚下投与デスフェリオキサミンは標準的な治療法ですが,侵襲的な投与が必要です.

研究 の 目的:

• 輸血による鉄過負荷の管理において,経口製の鉄ケレーター1,2-ジメチル-3-ヒドロキシピリド-4-オン (L1) と皮下投与デスフェリオキサミンの有効性を比較する.
• 鉄分泌に対するL1の用量依存的効果を評価する.
• L1.1.の薬物動態および安全性プロフィールを評価する.

主な方法:

• ランダム化クロスオーバー研究で,輸血による鉄過負荷を有する20人の患者に投与された口服L1 (50 mg/kg/日) と皮下投与デスフェリオキサミン (50 mg/kg/日) を比較した.
• 5人の患者でL1から75mg/kg/日への投与量エスカレーション.
• 尿とで毎日排出される鉄の測定.
• エリミネーション半減期の決定を含む薬理学研究.
• 動物モデルとヒトボランティアにおけるL1-鉄複合体の吸収の評価.

主要な成果:

• L1 (12.3 mg/日) と比べ,デスフェリオキサミン (18.2 mg/日) と比較すると,尿経鉄分泌の平均日数は,L1 (12.3 mg/日) と比べ,有意に低かった.
• L1投与量を75 mg/kg/日に増加させると,尿経鉄分泌量 (26.7 mg/日) が増加し,デスフェリオキサミンと同等であった.
• L1投与中に小便中の鉄分泌量がわずかに増加した.
• L1の除去半減期は117-237分であり,L1-鉄複合体は吸収されませんでした.

結論:

• 口服L1は,輸血による鉄過負荷を有する患者の鉄分泌を促進する効果を示しています.
• L1は,線下投与によるデスフェリオキサミンに代わる可能性のある代替品であり,線量に依存する鉄のケラ化効果があります.
• L1のより広範な臨床調査が開始される前に,動物に対する毒性のさらなる研究が必要である.