ヒストンの尾に2つのアセチル化マークが1つのブロモドメインによって協力的に結合する
Jeanne Morinière1, Sophie Rousseaux, Ulrich Steuerwald
1European Molecular Biology Laboratory, Grenoble Outstation, 6 rue Jules Horowitz, BP 181, 38042 Grenoble Cedex 9, France.
研究者らは,タンパク質が複数のヒストンの改変を読み取る新しい方法を発見しました. 単一のタンパク質モジュール,Brdtdtです.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- クロマチンの生物学
背景:
- ヒストンの翻訳後の改変は,染色体調節に極めて重要です.
- 複数のヒストンマークの組み合わせによる読み取りは,理解が不十分である.
- タンデムブロモドメイン (例えばヒトTAF1) は,リンクされたモジュールを介して複数のマークを認識します.
研究 の 目的:
- マウスのTAF1同類であるBrdt.によって,組み合わせヒストンマークの読み取りのメカニズムを調査するために.
- 精子生成中にBRTDがハイパーアセチル化ヒストンH4を認識する方法を解明する.
主な方法:
- Brdtブロモドメイン1 (BD1) のX線結晶図で,ダイアセチル化ヒストンH4の尾がある.
- Brdt BD1.1.の構造ベースの突然変異
- Brdtとアセチル化クロマチンとの関連に関するin vivo研究.
主要な成果:
- Brdtの単一ブロモドメイン (BD1) は,2つ以上のアセチル化マークを持つヒストンH4尾を選択的に認識する.
- 結晶構造は,2つのアセチルライシン残基が1つのポケット内の複合結合エピトープを形成する方法を明らかにします.
- 選択性を破壊する突然変異は,生体内でクロマチンへのBrdt結合を損なう.
結論:
- 単一のエフェクターモジュールは,複合エピトープとして複数のヒストンの改変を認識することができます.
- これは,結合ヒストンマークの読み取りのための新しいメカニズムを表しています.
- 他のクロマチンタンパク質は,同様の認識戦略を利用する可能性があります.
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