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05:15
Solid-phase Synthesis of [4.4] Spirocyclic Oximes
Published on: February 6, 2019
E7389 C14-C35とハリコンドリン C14-C38の新合成:二重逆転アプローチ
Dae-Shik Kim1, Cheng-Guo Dong, Joseph T Kim
1Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, 12 Oxford Street, Cambridge, Massachusetts 02138, USA.
Journal of the American Chemical Society
|October 8, 2009
まとめ
触媒的非対称クロム媒介結合反応は,E7389とハリコンドリンの構成要素をステレオ選択的に合成するために連続的に使用されました. これらの方法は,潜在的な治療用途のための複雑な分子構造の効率的な構築を可能にします.
科学分野:
- オーガニック・シンセシス オーガニック・シンセシス
- 薬用化学 薬用化学について
- カタリシス カタリシス カタリシス
背景:
- E7389やハリコンドリンなどの複雑な天然製品やその類似体の合成は,薬剤開発において極めて重要です.
- 複雑な分子構造のステレオ選択的合成は,有機化学において重要な課題を提示する.
- クロミウム媒介の結合反応は,高ステレオコントロールの炭素-炭素結合形成のための強力なツールを提供します.
研究 の 目的:
- 主要な構成要素の立体選択的合成のために,連続した触媒非対称クロム媒介結合反応を開発し,適用する.
- E7389 C14-C35とハリコンドリン C14-C38の断片を合成するために.
- Ni/CrとCo/Cr媒介結合戦略の効率性と選択性を実証する.
主な方法:
- C19-C20結合を形成するために,触媒的非対称なNi/Cr媒介結合を順次適用する.
- その後,C23-C24結合を構成するカタリティクアシンメトリックのCo/Cr媒介結合により,ビニルイオジドよりもアルキルイオジドを選択的に活性化します.
- C23-O結合のステレオ選択的構築のための二重逆転プロセスを利用する.
主要な成果:
- E7389 C14-C35 ビルディングブロック22のステレオ選択合成 84%の収量.
- ハリコンドリンC14-C38ビルディングブロック18bの合成が成功しました.
- 重要なカップリングステップで達成された高いダイアステロセレクティブ性 (dr > 55:1) は,方法論の堅実性を実証しています.
結論:
- 開発された連続的触媒非対称Cr媒介結合反応は,複雑なE7389とハリコンドリンの構成要素への効率的な経路を提供します.
- この方法論は,異なる炭素イオイド結合の選択的活性化と,高いステレオ制御を示しています.
- この合成戦略は,潜在的医薬品関連性を持つ複雑な分子にアクセスするのに価値があります.
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