オクサジン結合ナノ粒子は,ヒポクロース酸とペロキシニート生成を in vivo で検出します
Peter Panizzi1, Matthias Nahrendorf, Moritz Wildgruber
1Center for Systems Biology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Simches Research Building, 185 Cambridge St., Boston, Massachusetts 02114, USA.
Journal of the American Chemical Society
|October 13, 2009
まとめ
研究者は,活性酸素/窒素種 (ROS/NPS) を in vivo で検出する新しいナノ粒子センサーを開発しました. このイメージングプローブは炎症を標的とし,心臓発作などのイベントの後の組織損傷のための新しい予後指標を提供します.
科学分野:
- バイオメディカルエンジニアリング
- メディカルイマージング (医学イメージング)
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- 生体内での活性酸素/窒素種 (ROS/NPS) の画像処理は,適切な探査機が不足しているため制限されています.
- ROS/NPSは,不血症による炎症と組織損傷に関与しており,より良い診断ツールの必要性を強調しています.
- 組織の関与の程度とROS / NPSに関連する損傷を理解することは,重要な臨床的影響を及ぼします.
研究 の 目的:
- ペロキシニート (ONOO(-)) とヒポクロアシド (HOCl/OCl(-)) の生産をインビボで監視するための新しいフッ素センサーを開発し,実証する.
- 生物互換性のあるナノ粒子探査機を作成し,ファゴサイト細胞を標的とし,特定のROS/NPSと反応すると光を放出します.
主な方法:
- 消火したオクサジンフローロフォールでコーティングされたナノ粒子製剤.
- 様々な酸化物質 (ヒドロキシルラジカル,過酸化水素,超酸化物) に対する探査機の安定性のインビトロ検証.
- フローサイトメトリーを用いたMPO依存の探査機活性化と塩化物イオン依存の評価.
- 発光反射と顕微鏡発光成像を用いて,心筋梗塞後のマウス心臓のインビボ画像化.
主要な成果:
- センサーは選択的にペロキシニートとMPO媒介ヒポクロース酸を検出し,他のROSに対して安定しています.
- 探査機の活性化は,ミエロペロキシダース (MPO) 活性とクロリドイオンに依存しており,中性粒子の研究によって確認されています.
- In vivoイメージングでは,心筋梗塞後のマウスの心臓の中性粒子が豊富な缺血性領域における探査機の放出が明らかになった.
結論:
- 開発されたナノ粒子ベースのフッ素センサは,特定のROS/NPSのターゲット化されたインビボ画像を可能にします.
- センサーはMPO依存の活性化を示し,炎症に関連する酸化ストレスの特定の指標となります.
- この新しいROS/NPSセンサは,心筋梗塞などの状態で組織損傷の有望な予後指標として機能しています.
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