(+/-) -プラテンシンと (-) -プラテンシンの合成総量
K C Nicolaou1, G Scott Tria, David J Edmonds
1Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, USA. kcn@scripps.edu
Journal of the American Chemical Society
|October 15, 2009
まとめ
研究者は,Streptomyces platensisの新種の抗生物質であるプラテンシンを合成し,MRSAのような耐性菌に対する強力な活性を示しました. 合成には,高度な非対称なダイエルス・アルダー反応を用いて,効率的な製造を行いました.
科学分野:
- 自然製品化学 自然製品化学
- 合成有機化学 合成有機化学について
- 微生物学 微生物学とは
背景:
- プラテンシミシンとプラテンシンは,Streptomyces platensis.からの新しい二次代謝産物です.
- これらの天然製品は,グラム陽性病原体に対する強力な抗菌作用を示します.
- プラテンシンは,脂質延長酵素FabFとFabHを標的とし,プラテンシミシンのメカニズムとは異なる.
研究 の 目的:
- プラテンシンの全合成を達成するために.
- レーセミックと非対称の合成経路の両方を開発する.
- 特定の合成方法論の有用性を示すために.
主な方法:
- コバルト触媒による非対称なダイエルス・アルダー反応を立体化学制御に用いる.
- バイサイクルケトンからバイサイクルオレフィンへの"ポット・ワン・ポット・リダクティブ・リアレンジメント.
- ラセミックおよびエナチオ選択的アプローチを含むプラテンシンの全合成.
主要な成果:
- ラセミックとアシンメトリックの両方の形態でプラテンシンの合成が成功しました.
- MRSA,VISA,VREなどの抗生物質耐性菌株に対する有効性が実証されています.
- 複雑な天然製品の製造のための合成戦略の検証.
結論:
- プラテンシンの全合成が達成され,重要な合成変換が検証されました.
- プラテンシンとプラテンシミシンは,新しい抗菌剤のための有望なリードです.
- 合成経路は,さらなる研究のためにこれらの貴重な化合物へのアクセスを提供します.
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