クロロロペプチンII (コンプレスタチン) とクロロペプチンIの全合成
Joie Garfunkle1, F Scott Kimball, John D Trzupek
1Department of Chemistry and The Skaggs Institute for Chemical Biology, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, USA.
Journal of the American Chemical Society
|October 21, 2009
まとめ
クロロロペプチンII (1) とクロロペプチンI (2) の最初の完全合成は,新しいマクロサイクリング戦略を用いて達成されました. この研究は,複雑な周期性ペプチドを構成するための効率的なラロックインドール合成を導入します.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- 薬用化学 薬用化学について
- 合成化学 合成化学とは
背景:
- クロロペプチンは,潜在的な生物学的活性を持つ循環性ペプチドです.
- 複雑な天然製品の総合合成は,大きな課題を提示しています.
- 効率的な合成経路の開発は,さらなる生物学的研究に不可欠です.
研究 の 目的:
- クロロロペプチンII (1) と クロロロペプチンI (2) の最初の完全合成を達成する.
- 複雑な周期性ペプチド組立のための新しいマクロサイクライゼーション戦略を開発し,検証する.
主な方法:
- マクロサイクライゼーションのための内分子ラロックインドール合成.
- 2‐ブロモアニリンと末端アルキンの置換剤を用いて,地域選択性インドルサイクリングを行う.
- アニリン保護基は,アトロピアステロセレクティブ性を強化する.
- ビアリルエーテル形成とマクロサイクリングのための芳香的核性置換.
主要な成果:
- クロロロペプチンII (1) の完全な合成が成功し,89%の変換と 4:1 R:S のアトロパディアステレオセレクティビティが得られました.
- 新しいラロックマクロサイクライゼーション戦略の実証.
- クロロロペプチンII (1) から酸触媒変換によるクロロペプチンI (2) の効率的な合成.
結論:
- 開発された合成経路は,クロロペプチンIIとI.へのアクセスを提供します.
- ラロックマクロサイクライゼーション戦略は,複雑なバイサイクルペプチド構造の構築に有効です.
- この研究は,アナログを合成し,クロロペプチンの生物学的活動を調査するための基礎を築きます.
