肺腺癌のマウスモデルにおけるNF-kappaBシグナリングの要件
Etienne Meylan1, Alison L Dooley, David M Feldser
1Koch Institute for Integrative Cancer Research, and Department of Biology, and Howard Hughes Medical Institute, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, Massachusetts 02139, USA.
Nature
|October 23, 2009
まとめ
核因子カッパB (NF-kappaB) 信号伝達は,マウスの肺腺がん発症に不可欠であり,特にp53が欠けていれば特に重要です. NF-kappaBを阻害すると,腫瘍の成長が低下し,治療目標として示唆されます.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- がん研究 がん研究
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- 核因子-カッパB (NF-kappaB) 転写因子は炎症反応,細胞生存を調節し,腫瘍発生に関与しています.
- 固体腫瘍の発達におけるNF-kappaBの正確な役割は,体内ではまだ完全に理解されていません.
- NF-kappaBの役割を理解することは,標的がん治療の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- マウスモデルでの肺腺癌発症におけるNF-kappaB経路の必要性を調査する.
- NF-kappaBの活性化,p53の状態,および腫瘍性Kras.との関係を決定する.
- 肺がんにおけるNF-kappaBを阻害する治療の可能性を評価する.
主な方法:
- 肺アデノカルシノーマのマウスモデルを使用して,同時にp53の損失と腫瘍性Kras ((G12D) の発現を伴いました.
- プライマリマウス胚性線維芽細胞と肺腫瘍細胞系におけるNF-kappaBの活性化を評価した.
- NF-kappaBのシグナル伝達をインビトロおよびインビボで抑制し,腫瘍発育および細胞生存に対する影響を観察する.
- NF-kappaBへの影響を評価するために,p53-null肺がん細胞系でp53を復元した.
主要な成果:
- NF-kappaBは,プライマリマウス胚性線維芽細胞で活性化され,同時にp53と腫瘍性Kras(G12D) 発現が失われていました.
- p53-null,Kras(G12D) を発現する肺がん細胞におけるp53の回復は,NF-kappaBの抑制につながった.
- NF-kappaBシグナル伝達の抑制は,p53-null肺がん細胞系におけるアポトーシスを誘発した.
- NF-kappaBのインビボ抑制は,タイミング (発症または進行) にかかわらず,肺腫瘍の発症を著しく減少させました.
結論:
- NF-kappaB経路は,肺アデノカルシノーマの発症に不可欠である.
- 肺腫瘍の発達におけるNF-kappaBシグナル伝達の必要性は,p53の状態に依存しています.
- NF-kappaBの阻害は,特定のKrasおよびp53変異を有する肺がんの標的治療として有望であることが示されています.
