HMGBタンパク質は,核酸媒介の先天性免疫反応の普遍的な看守として機能する
Hideyuki Yanai1, Tatsuma Ban, ZhiChao Wang
1Department of Immunology, Graduate School of Medicine and Faculty of Medicine, University of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan.
高流動性グループボックス (HMGB) タンパク質は,すべての免疫原性核酸を結合する普遍的なセンチネルとして作用します. 欠乏すると,先天的な免疫反応が低下し,免疫に不可欠な核酸感知の階層が明らかになる.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 生まれつきの免疫は,トール型受容体 (TLR) と細胞性受容体 (cytosolic receptors) による核酸感知に依存しています.
- これらの核酸センサーシステムの統合メカニズムは不明である.
研究 の 目的:
- 核酸センシングにおける高移動性グループボックス (HMGB) タンパク質の役割を調査する.
- HMGBタンパク質が異なる核酸感知経路を統合しているかどうかを判断する.
主な方法:
- ノックアウトマウス細胞 (Hmgb1(-/-),Hmgb2(-/-)) と遺伝子抑制技術を使用した.
- I型インターフェロンと炎症性サイトカイン誘導を評価した.
- 転写因子インターフェロン調節因子3 (IRF3) と核因子 (NF) -kappaB.B.の測定された活性化.
- TLR3,TLR7,TLR9の活性化について調べました.
主要な成果:
- HMGBタンパク質1,2,3は,免疫原性核酸をすべて結合し,免疫原性可能性と相関する親和性を有する.
- HMGB欠乏細胞は,DNA/RNAによるI型インターフェロンおよびサイトカインの誘導が低下したことを示した.
- 3つのHMGBの抑制は,IRF3とNF-kappaBの活性化に重大な欠陥をもたらしました.
- HMGBの欠如は,TLR3,TLR7,TLR9の活性化に深刻な影響を及ぼしました.
結論:
- HMGBタンパク質は,受容体特異の活性化に先立ち,核酸の普遍的なセンチネルとして機能します.
- HMGBが不規則に核酸を感知し,選択的受容体活性化を可能にするという階層が存在します.
- 発見は,先天的な免疫システムの進化と,免疫学的疾患の潜在的な治療目標についての洞察を提供します.
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