転写因子fosに関連する抗原-2は,ヒトの全身性硬化症に非常に似ているマウスの進行性外周血管病を誘発する
Britta Maurer1, Nicole Busch, Astrid Jüngel
1Center of Experimental Rheumatology, University Hospital Zurich, Gloriastrasse 25, Zurich, Switzerland.
Circulation
|November 26, 2009
まとめ
Fos関連抗原-2 (Fra-2) は,全身性硬化症において上昇し,内皮細胞のアポトーシスを増加させ,移動を減少させることで,マイクロ血管損傷に寄与する. Fra-2トランスジェニックマウスは,この血管病を研究するためのモデルを提供します.
科学分野:
- 血管生物学 血管生物学
- 皮膚科 皮膚科について
- 分子医学は分子医学である.
背景:
- システミック硬化症 (SSc) は,早期のマイクロ血管損傷によって特徴付けられます.
- SSc血管病におけるFos関連抗原-2 (Fra-2) の役割は不明である.
研究 の 目的:
- SSc外周血管病変におけるFra-2の役割を調査する.
- 基礎となる分子メカニズムを明らかにする.
主な方法:
- SSc患者の皮膚バイオプシで評価されたFra-2発現.
- 利用したFra-2トランスジェニックマウスモデル.
- 小型の干渉RNA (siRNA) を使って,ヒトのマイクロ血管内皮細胞 (hMVECs) のFra-2を抑制する.
- アポトーシスアッセイ,チューブ形成アッセイ,スクラッチアッセイ,ケモタクシアッセイを行いました.
主要な成果:
- Fra-2タンパク質の発現は,SSc患者の皮膚,特に内皮および滑らかな筋肉の細胞において有意に高かった.
- Fra-2トランスジェニックマウスは,重度の皮膚小血管喪失と皮膚線維症を示した.
- 毛細血管喪失の前に,Fra-2トランスジェニックマウスの内皮細胞アポトーシスが増加した.
- siRNAによる Fra-2 抑制は,hMVEC のアポプトシスを減らし,チューブ形成を強化し,移住と化学毒性を増加させましたが,増殖には影響しませんでした.
結論:
- Fra-2は,ヒトのSSc微血管病に関与しています.
- Fra-2は,内皮細胞のアポトシスを誘発し,内皮細胞の移動と化学作用を阻害する可能性があります.
- Fra-2トランスジェニックマウスは,SSc血管病の研究と治療開発のための貴重な臨床前モデルです.
