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RANKL/RANKKによる発熱と女性の体温の中央制御
Reiko Hanada1, Andreas Leibbrandt, Toshikatsu Hanada
1IMBA, Institute of Molecular Biotechnology of the Austrian Academy of Sciences, 1030 Vienna, Austria.
Nature
|November 27, 2009
まとめ
NF-kappaBリガンド (RANKL) の受容体活性化剤とその受容体RANKは,脳の熱調節に不可欠である. これらの分子は発熱反応を制御し,女性の正常な体温に影響を与え,骨の改造を超えた新しい役割を明らかにします.
科学分野:
- 神経免疫学 神経免疫学とは
- 神経内分泌学の神経内分泌学
- 生理学 生理学とは
背景:
- NF-kappaBリガンドの受容体活性化剤 (RANKL) とその受容体RANKは,骨の改造,リンパ節の発達,乳腺機能のレギュレータとして知られています.
- RANKLとRANKは中枢神経系で発現するが,脳内の機能はほとんど不明のままである.
- RANKL/RANKのシグナル伝達が熱調節と発熱反応に与える役割は未調査であった.
研究 の 目的:
- 脳のRANKL/RANK信号伝達の機能的関連性を調査する.
- 発熱反応と熱調節におけるRANKL/RANKの役割を決定する.
- RANKL/RANK媒介の発熱に関与する特定の細胞タイプと分子経路を解明する.
主な方法:
- マウスとラットにRANKLを注射し,発熱反応を評価する.
- 組織特異的なNestin-CreとGFAP-Creランク ((floxed) のデレータマウスの生成と利用は,RANK機能をアストロサイトにマッピングする.
- 遺伝子組み換えマウスのリポポリサッカリド (LPS),IL-1β,TNFalphaに対する発熱反応の評価.
- COX2-PGE(2) /EP3Rシグナリングを含む熱調節経路の分析.
- RANK変異を有する子供の臨床観察と,肺炎中の熱に対する反応.
主要な成果:
- 中央RANKLの注射は,マウスとラットで重度の発熱を引き起こした.
- アストロサイトにおけるRANKシグナル伝達は,熱に対する反応において重要なものとして識別された.
- Nestin-CreとGFAP-Creのランク ((floxed) のマウスは,LPS,IL-1β,TNFalpha誘発の熱に対して抵抗性があった.
- RANKL/RANKシグナリングは,COX2-PGE(2)/EP3R経路経由で熱調節領域を活性化する.
- アストロサイトにRANKが欠けていた雌マウスは,基礎体温の変化を示した.
- RANK変異を有する小児は,肺炎中に発熱反応の低下を示した.
結論:
- RANKL/RANKシグナリングは,発熱の中央調節において,これまで認識されていない重要な役割を果たしています.
- アストロサイトは,RANKL/RANK誘発熱反応の重要な媒介者です.
- このシグナル伝達経路は,炎症性発熱と正常な女性の体温調節の両方に関与しており,これらの骨格細胞の分化因子の新しい機能を強調しています.
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