生まれつきの免疫と化学的に誘発された酸化ストレスは,翻訳的忠節性を修正する
Nir Netzer1, Jeffrey M Goodenbour, Alexandre David
1Laboratory of Viral Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, Maryland 20892, USA.
Nature
|November 27, 2009
まとめ
移転RNA (tRNA) のメチオニンミササイレーションは,哺乳類の細胞で起こり,ストレス下では増加します. このプロセスは,反応性酸素種 (ROS) に対するタンパク質の保護を適応的に強化する可能性があります.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- 翻訳的忠誠性は,精密な転送RNA (tRNA) アミノアシレーションに依存して,タンパク質合成と細胞機能に不可欠です.
- 精製されたアミノアシル-tRNA合成酵素は高精度を示していますが,体内の精度は不確実です.
- メチオニン (Met) 残基は,酸化による損傷からタンパク質を保護することが知られている.
研究 の 目的:
- 哺乳類の細胞におけるtRNAアミノアシレーションの精度を調査する.
- メチオニンミササイレーションが起きるか,どのような条件下で起こるかを判断する.
- 酸化ストレスに対する細胞防御におけるメットミササイレーションの潜在的適応的役割を調査する.
主な方法:
- 哺乳類の細胞におけるメットミササイレーションの定量化.
- ウイルス,トール型受容体リガンド,酸化ストレス剤を含む様々なストレス要因に細胞の曝露.
- 細胞酸化酵素の抑制により,ミササイレーションのトリガーを特定する.
- 6種類の異なるアミノ酸でミササイレーションをテストする.
主要な成果:
- Met残基の約1%は,哺乳類の細胞における非メチオニル-tRNAにミササイレートされている.
- メットミササイレーションは,ウイルス,TLRリガンド,または酸化ストレス条件下で最大10倍まで増加します.
- メットミササイレーションは反応性酸素種 (ROS) によって誘発され,試験されたアミノ酸の間でメットのみで発生します.
- メットミサキュレートされたtRNAは,タンパク質翻訳に利用されます.
結論:
- メチオニンミササイレーションは,哺乳類の細胞における条件およびストレス誘発の現象である.
- 反応性酸素種 (ROS) は,Met-misacylationのトリガーとして関与しています.
- Met-misacylationは,酸化ストレスに対する細胞保護を強化するために,メチオニンのタンパク質への組み込みを増加させ,適応的な役割を果たす可能性があります.
- 発見はmRNAの解読の条件付きの側面を示唆し,代替的な遺伝コードの解釈を検討することの重要性を強調しています.
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