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ザンチン酸化酵素の抑制は,犬の心臓発作の大きさを制限しません
S W Werns1, C M Grum, A Ventura
1Department of Pharmacology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor 48109-0010.
Circulation
|March 1, 1991
まとめ
オキシピュリノール (oxypurinol) は,キサンチン酸化酵素阻害剤であり,犬の心筋再注射損傷を減少させた. アンフルチゾールはそうしなかったが,これはオキシプリノールを示唆している.
科学分野:
- 心臓病学 心臓病学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- 心筋再注射損傷におけるキサンチン酸化酵素の役割は議論されているが,その証拠は主に薬理学的抑制研究から得られている.
- 逆流傷害におけるクサントイン酸化酵素の決定的な関与については論争がある.
- この研究は,冠動脈閉塞および再注射中の心筋損傷を制限する際に,シャンチン酸化酵素阻害の役割を明らかにすることを目的とした.
研究 の 目的:
- 冠動脈閉塞と再注血後の心筋損傷を制限するかどうかを決定する.
- 2つのキサンチン酸化酵素阻害剤であるオキシプリノールとアンフルチゾールの心臓発作のサイズに対する特定の効果を調査する.
- 尿酸濃度,キサンチン酸化酵素の活性,および心筋膜の保護との関係を評価する.
主な方法:
- 麻酔を受けた犬は90分間の冠動脈閉塞を受け,その後6時間の再注射を受けた.
- オキシプリノール,アンフルチゾール,またはベキチャルの静脈内投与は,再輸注の前に実施し,再輸注から3時間後に実施した.
- 心筋の血流は放射性標識付きの微球を用いて測定され,心臓発作の大きさはテトラゾリウム法で決定された.
主要な成果:
- オキシピュリノール治療は,対照群 (46% +/- 15%) と比較して,心筋梗塞のサイズを大幅に減少させた (32% +/- 16%).
- アムフルチゾール治療は,対照群と比較して心臓発作の大きさの有意な違いをもたらさなかった.
- 血液動力学的パラメータや付随の血流における有意な差異は観察されず,尿酸レベルはコントロール群では増加したが,薬物治療群では増加しなかった.
結論:
- オキシプリノールは,スーパーオキシド形成の抑制とは独立して,心筋回流損傷において心血管保護効果を示した.
- この発見は,アルロピュリノールの代謝産物であるオキシプリノールが,再注射傷害を緩和する上で特定の役割を果たすことを示唆している.
- この研究は,アンフルチゾールの効果の欠如と対照的に,心臓発作のサイズを制限するオキシプリノールの有効性を強調しています.