ヒストン脱酸化酵素3は,流動障害に対する反応として,内皮の生存と動脈硬化症の発達において重要な役割を果たします

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 動脈硬化症の研究研究

背景:

• 成熟した内皮細胞におけるヒストン脱酸化酵素3 (HDAC3) の機能は十分に理解されていません.
• HDAC3は,内皮原始細胞の分化に不可欠であることが知られている.
• この研究では,動脈硬化に弱い血流障害の領域における内皮の整合性を維持するHDAC3の役割を調査しています.

研究 の 目的:

• 成熟した内皮細胞におけるHDAC3の機能を明らかにする.
• 血流が乱れた状態で内皮の整合性を保全するHDAC3の役割を決定する.
• HDAC3が内皮細胞生存と動脈硬化症の発達に影響を与えるメカニズムを調査する.

主な方法:

• アポリポプロテインEノックアウトマウスの動脈硬化症のモデル.
• 顔の染色と大動脈の異体移植の実験を行いました.
• インビトロ内皮細胞培養は,流動の障害にさらされた.
• レンチウイルスベクトル (shHDAC3) を使用したHDAC3ノックダウン.
• タンパク質の相互作用と改変を研究するための共免疫プレシピテーションとウエスタン・ブロット分析.

主要な成果:

• HDAC3の発現は,流動が乱れた領域において,in vivoおよびin vitroで上位に調節される.
• 乱流は,Aktの相互作用によって,HDAC3の転写後の改変と安定化を誘導する.
• HDAC3のノックダウンは,内皮細胞生存率の低下,アポトーシスの増加,重度の動脈硬化病変の形成につながる.
• shHDAC3で処理された大動脈アイソグラフトは,基礎膜の破壊と血管破裂を示し,一部の移植は急速に失敗しました.

結論:

• HDAC3は,内皮細胞の生存に不可欠な分子として機能します.
• HDAC3は,Aktの活性化により,内皮の完全性を維持する.
• アポリポプロテインEノックアウトマウスにおけるHDAC3機能の喪失は,重度の動脈硬化と血管破裂を引き起こす.