ジュンジョンジは,ポリコンブ活動と自己再生と幹細胞の分化を調節する
Xiaohua Shen1, Woojin Kim, Yuko Fujiwara
1Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Children's Hospital, and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
JMJタンパク質 (JUMONJIまたはJARID2) の微調整 ポリコンブ抑制複合体2 (PRC2) の活性,胚幹細胞の自己再生と分化をバランスさせる. このクロマチンの調節体は,H3K27me3の精密な堆積と細胞酸塩移行に不可欠です.
科学分野:
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- 幹細胞生物学 幹細胞生物学
- クロマチンの規制
背景:
- ポリコンブ抑制複合体2 (PRC2) はヒストンH3ライシン27トリメチル化 (H3K27me3) を媒介し,胚幹細胞 (ESC) の運命を調節する重要な表遺伝子マークである.
- PRC2の活性とクロマチンの徴用を制御する正確なメカニズムは,まだ完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- PRC2機能の調節におけるJMJ (JUMONJIまたはJARID2) の役割と,ESCの自己更新と差別化への影響について調査する.
- JMJがPRC2とH3K27me3と相互作用して,細胞-フェット移行中の遺伝子発現を制御する方法を解明する.
主な方法:
- 染色体免疫プレシピテーションアッセイは,PRC2とH3K27me3の局所化を評価する.
- PRC2メチルトランスフェラーゼ活性に対するJMJの影響を決定するインビトロ生化学分析.
- 遺伝子の発現と系統のコミットメントの分析 差別化中の野生型とJmjノックアウト (Jmj(-/-)) ESC.
主要な成果:
- JMJはPRC2と結合し,クロマチンのH3K27me3とコロカライズし,実験室内ではPRC2メチルトランスファーゼの活性を抑制する.
- Jmj(-/-) ESCは,PRC2の標的でH3K27me3のレベルが上昇しているが,逆説的にPRC2の結合効率が低下している.
- JMJの欠乏は,ESCの差異化中にH3K27me3マークされた遺伝子の活性化と系統のコミットメントを遅らせます.
結論:
- JMJは,PRC2の活性とH3K27me3の堆積を動的に調節する上で重要な役割を果たしています.
- JMJとPRC2の相互作用は,細胞運命を決定する際の表遺伝的景観の微調整に不可欠である.
- JMJは,ESCの自己更新と差別化をバランスとするためにクロマチンのダイナミクスをオーケストラし,発達プロセスにおけるその重要性を強調します.
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