遺伝子変異であるBDNFポリモルフィズムにより,マウスとヒトの両方の絶滅学習が変化します

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 行動遺伝学 行動遺伝学
• 精神科医は精神病を患っている.

背景:

• マウスモデルは,行動における遺伝子機能を理解する上で極めて重要です.
• マウスモデルの人間行動への関連性,特に不安に対する遺伝的影響に関する関連性については,さらなる調査が必要です.
• 脳由来ニューロトロフィックファクター (BDNF) 遺伝子は,不安に関連する行動に関与しています.

研究 の 目的:

• 種間におけるBDNF遺伝子における特定の単核性多形態化 (SNP) の機能的関連性を調査する.
• 変異型BDNFアレルを持つマウスモデルが,不安に関連した人間の行動的および神経的フェノタイプを再現できるかどうかを決定する.
• 不安障害におけるこのBDNF変異体の潜在的な役割と,絶滅ベースの治療法の有効性を調査する.

主な方法:

• ヒトのBDNF遺伝子における一般的な単核酸多形態 (SNP) の識別が,不安に関連する行動と関連している.
• 変異型BDNFアレルを発現する同性遺伝子のノックインマウス株の作成.
• 恐怖の条件付けと恐怖の消滅のフェノタイプの評価は,人間と人工マウスモデルの両方で行われます.
• 神経画像 (機能的) は,ポリモルフィズムを示すヒトにおけるフロントアミグダラの活動を検査する.

主要な成果:

• 特定のBDNF変種が同定され,マウスとヒトで並行して現象的効果を示した.
• ノックインマウスモデルは,BDNFポリモルフィズムを持つヒトで観察されたフェノタイプ効果を成功裏に複製しました.
• 変異型BDNFアレルを持つヒトとマウスは,条件付き恐怖反応の絶滅が損なわれたことを実証しました.
• 非典型的フロントアミグダラの活動は,変異型BDNFアレルを持つヒトで観察されました.

結論:

• 特定された変異BDNFアレルは,恐怖の絶滅学習において重要な役割を果たし,安全シグナルを識別する能力に影響を与えます.
• このBDNF変種は,安全性学習の困難を特徴とする不安障害の病理生理学に寄与する可能性があります.
• この研究結果は,被曝療法などの絶滅メカニズムに依存する治療は,個人のBDNF遺伝子型によって有効性が変動する可能性があることを示唆しています.