酸化窒素に依存する,一酸化炭素による骨髄原始細胞の動員により,血管損傷後の内皮の修復が促進されます

科学分野:

• 血管生物学 血管生物学とは
• セルラー・シグナリング
• 再生医学は再生医学である.

背景:

• 炭素一酸化物 (CO) は,血管内にある既知の恒常性分子である.
• COは,血管の滑らかな筋肉細胞に抗増殖効果を示し,血管新生手術後の狭窄を予防します.
• COが再エンドセリア化に及ぼす影響は,まだ研究されていない.

研究 の 目的:

• 血管損傷後の内皮細胞 (EC) 増殖および再内皮化に対する一酸化炭素 (CO) の影響を調査する.
• COがECと血管修復に及ぼす作用の基礎となる分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• 頸動脈損傷のネズミのモデルが利用されました.
• COはガスまたはCOを放出する分子として投与された.
• インビトロおよびインビボアッセイでは,EC増殖,運動性,および再内皮質形成を評価した.
• RhoA,Akt,および酸化窒素 (NO) 合成酵素を含む分子信号伝達経路を分析した.
• 骨髄由来ECの祖先の動員と徴募は定量化されました.
• 実験は野生型のマウスとeNOSのマウスで行われました.

主要な成果:

• COは,ECの増殖と運動性を in vitro (>50%) で著しく増加させ, in vivo の再エンドセリア化 (4日 vs. 6日) を加速させた.
• COはRhoAを活性化させ,下流のAktのリン酸化を引き起こし,ECによるNO生成を増加させた.
• COは,部分的にNOに依存するレチノブラストーマのリン酸化経由で細胞サイクル進行を促した.
• COは,骨髄由来EC前駆体 (4倍) の動員と損傷部位での堆積を増加させた.
• COはENOSのマウスのEC修復を促すのに失敗し,NOの重要な役割を示しています.

結論:

• 一酸化炭素 (CO) は,内皮細胞 (EC) の増殖と損傷後の血管修復を加速します.
• COの再生効果は,酸化窒素 (NO) の生成に依存しています.
• 骨髄に由来する内皮原始細胞の強化された採用は,CO媒介の血管修復に不可欠です.