生まれながらの免疫ホメオスタシスのFOXO依存的調節

科学分野:

• 生まれながらの免疫力があります.
• メタボリズムは
• 細胞のストレス反応は,

背景:

• 抗微生物ペプチド (AMP) は,病原体に対する宿主防御に不可欠です.
• ドロソフィラでは,AMP誘導は主にTollとIMDの免疫経路によって調節されます.
• 転写因子FOXOは,ストレス抵抗性,代謝,老化を調節する.

研究 の 目的:

• AMPの活性化がToll経路とIMD経路とは独立して起こるかどうかを調査する.
• AMPsの調節における転写因子FOXOの役割を調査する.
• FOXO媒介のAMP調節が進化的に保存されているかどうかを判断する.

主な方法:

• 飢餓,インスリンシグナル伝達変異体,小分子阻害剤の条件下でドロソフィラのAMP遺伝子活性化を研究.
• foxo null変異体とFOXO過剰発現モデルにおけるAMP発現の分析.
• FOXO結合を評価するためにドロソミシンプロモーターの分子実験を行う.
• ドロソフィラの体内研究とヒト細胞 (肺,腸,腎臓,皮膚) の体外研究を行う.

主要な成果:

• FOXOは,TollとIMD経路から独立して,AMP遺伝子を直接活性化します.
• FOXOによるAMP誘導は,飢餓やインスリンシグナル伝達などの代謝シグナルに反応して発生する.
• FOXOはドロソミシン遺伝子の調節領域に直接結合し,転写を誘導する.
• このFOXO依存のAMPの調節は,ヒトを含む種間で保存されています.

結論:

• FOXOによる代謝と先天性免疫の相互調節のための新しいメカニズムが存在します.
• FOXO媒介のAMP活性化は,病原体の関与なしに,生理学的ストレスとエネルギー不足の間に防御メカニズムを提供します.
• この経路は,免疫反応を調節する方法を提供し,潜在的に低エネルギーまたはストレスの期間中に宿主組織の損傷を最小限に抑えることができます.