CHD7はPBAFと協力して,多効性ニューラルクライスト形成を制御しています
Ruchi Bajpai1, Denise A Chen, Alvaro Rada-Iglesias
1Department of Chemical and Systems Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California 94305, USA.
Nature
|February 5, 2010
まとめ
CHD7はニューラル・クライスト (NC) 細胞の発達に不可欠であり,面構造と神経系の形成に不可欠です. CHD7の突然変異がCHARGE症候群を引き起こし,先天性異常や細胞移動におけるCHD7の役割を強調しています.
科学分野:
- 発達生物学 発達生物学について
- 遺伝学 遺伝学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- CHARGE症候群は,偶発的,自己相性支配的疾患である.
- それは,複数の先天性異常によって特徴付けられます.
- 以前の仮説では神経頂部異常が示唆されていたが,未検証のままだった.
研究 の 目的:
- 神経頂部 (NC) の発達におけるCHD7の役割を調査する.
- CHARGE症候群が異常なNC発達の結果であるという仮説を検証する.
- NC形成と移住におけるCHD7の機能の基礎となる分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- 人体とXenopusのモデルでCHD7の機能を研究した.
- 遺伝子ノックダウンと過剰発現の技術をXenopus胚で利用した.
- ヒトNC細胞におけるPBAF複合体とCHD7の関連性,およびその規制要素 (SOX9増強剤,TWIST1上流要素) との結合を分析した.
主要な成果:
- CHD7は,多能な移動性ニューラルクライスト (NC) 細胞の形成に不可欠です.
- CHD7は,Sox9,Twist,Slugを含む主要なNCトランスクリプション回路を活性化するために必要です.
- XenopusにおけるChd7のノックダウンは,CHARGE症候群の特徴を再現した.
- CHD7とPBAFは,NC遺伝子発現と細胞移動を調節するために協力しています.
結論:
- CHD7は,NC遺伝子発現プログラムのオーケストラ化に保存された役割を果たしています.
- この研究は,CHARGE症候群の病原胚学に光を当てています.
- CHD7の機能は,細胞の運動性を調節することまで拡張し,より広範な発達プロセスに影響を及ぼします.
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