NMDA受容体NR2BサブユニットとのDAPK1の相互作用は,脳卒中における脳損傷を媒介する

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 分子生物学は分子生物学である.
• 病理学 パトロジー

背景:

• N-メチル-D-アスパルテート (NMDA) 受容体は,神経細胞死に関与する重要なグルタミン酸受容体です.
• 超シナプス的なNMDA受容体は,不可逆的な神経損傷に関与しています.

研究 の 目的:

• 死亡に関連したタンパク質キナーゼ1 (DAPK1) が,脳イシュケミア中のNMDA受容体機能における役割を調査する.
• DAPK1とNMDA受容体のサブユニット間の分子相互作用を解明する.

主な方法:

• 脳性イシュケミアのマウスモデル.
• タンパク質複合体の形成を研究するための共免疫プレシピテーション.
• レセプターチャネル伝導性を評価するための電気生理学的記録.
• タンパク質の相互作用を阻害するペプチドのインビヴォ投与.

主要な成果:

• 大人のマウスの脳性缺血は,DAPK1をNMDA受容体NR2Bタンパク質複合体に誘導する.
• DAPK1はNR2BのC端尾 (アミノ酸1292-1304) に直接結合する.
• DAPK1は,Ser-1303の位置でNR2Bをリン酸化し,受容体チャネル伝導率とCa2+) 流入を強化する.
• DAPK1の遺伝的消去またはDAPK1-NR2Bの相互作用を阻害することで,神経が不血性損傷から保護されます.

結論:

• DAPK1は,外シナプス性NMDA受容体NR2Bサブユニットと物理的に,機能的に相互作用する.
• このDAPK1-NR2Bの相互作用は,脳卒中によって引き起こされる神経損傷の主要な媒介である.
• この相互作用をターゲットにすることで,不全性脳卒中に対する神経保護戦略を提供することができる.