コンプリメントレギュレータCD59は,マウスのアンジオテンシンII誘発性腹動脈動脈瘤から保護する

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 血管生物学 血管生物学
• 生まれながらの免疫力

背景:

• 補完系は,炎症性疾患において極めて重要です.
• 腹動脈動脈瘤 (AAA) の病原性におけるその役割は不明である.
• AAAは,免疫的および炎症的状態として認識されています.

研究 の 目的:

• AAA開発における補完膜攻撃複合体 (MAC) とその調節体CD59の役割を調査する.
• MACとAAAの病原性を結びつける分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• アニオテンシンII誘発のAAAマウスモデルをApoE-nullマウスで利用した.
• 比較した野生型のCD59欠乏 (mCd59ab(-/-) /ApoE(-/-) とCD59過剰発現 (hCD59(ICAM-2+/-) /ApoE(-/-)) のマウスを比較した.
• 評価されたAAAの重症度,C9の堆積,マトリックス金属タンパク質酶 (MMP) の活性,シグナル伝達経路の活性化 (c-Jun,c-Fos,IKK,p65)
• MMP遺伝子発現に対するMACの影響を確認するために,in vitro試験を実施した.

主要な成果:

• CD59の欠乏はAAAの発生を加速させ,CD59の過剰発現はAAAの発生を弱めた.
• 動脈瘤の重症度はC9の蓄積,MMP2/MMP9の活性,AP-1とNF-κB経路の活性化と相関しています.
• In vitroでは,MACはAP-1とNF-κBシグナル伝達を通じて,MMP-2とMMP-9の遺伝子発現を直接誘導した.

結論:

• CD59は,腹部大動脈動脈瘤における保護的役割を果たします.
• 補完膜攻撃複合体は,AAAにおける主要な病原性因子である.
• これらの発見は,AAA治療のための潜在的な治療目標を特定します.