オーバーライディング・フェルキン制御:アルファ-シリロキシアルデヒドに高度にダイアステロセレクティブのケレーション制御された添加物の一般的な方法
Gretchen R Stanton1, Corinne N Johnson, Patrick J Walsh
1P. Roy and Diana T. Vagelos Laboratories, Department of Chemistry, University of Pennsylvania, 231 South 34th Street, Philadelphia, Pennsylvania 19104-6323, USA.
Journal of the American Chemical Society
|March 12, 2010
まとめ
この研究は,シリロキシアルデヒドへの核性添加を制御するための新しい方法を導入し,高度なダイアステロ選択性を持つケレーション制御製品を促進します. この進歩は,天然製品を含む複雑な分子を合成するための貴重なツールを提供します.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- ステレオセレクティブ合成
背景:
- アルファ-シリロキシアルデヒドへの核性添加は,シリルグループのステリックおよび電子効果のために,通常,非ケレーション経路 (フェルキン-アンヒモデル) を従います.
- 高ダイアステロセレクティビティを有するケレーション制御添加製品の達成は,アキラル有機金属反応剤を使用することで困難でした.
研究 の 目的:
- アルファ-シリロキシアルデヒドへの核性添加物におけるケレーション制御を促進するための一般的な方法の開発.
- ケレーション制御された添加製品の形成において高いダイアステロ選択性を達成するために.
主な方法:
- 使用されたダイアルキルジンク,機能化されたダイアルキルジンク,シリル保護アルファ-ヒドロキシアルデヒドへの添加のためのビニルジンク反応剤.
- アルキル亜鉛ハリドまたはトリフラート (RZnX) を使用して,ケレーション制御経路を促進します.
- NMR研究と異なる基板構造を用いた反応機構の調査.
主要な成果:
- ケレーション制御された製品に対して高い選択性を達成 (10:1~>20:1のダイアステロエーマー比).
- 有機亜鉛反応剤の特徴である高機能群耐性が実証されています.
- RZnXの存在下での反応速度とダイアステレオ選択性の増加が観察され,ケレーションメカニズムをサポートしています.
結論:
- アルファ-シリロキシアルデヒドに優れたダイアステロセレクティブ性を有するケレーション制御付加製品にアクセスするための汎用的な方法を開発しました.
- この方法の温和な条件,機能群耐性,および高い選択性により,天然製品の合成に価値があります.
関連する概念動画
02:57Sharpless Epoxidation
The conversion of allylic alcohols into epoxides using the chiral catalyst was discovered by K. Barry Sharpless and is known as Sharpless epoxidation. The use of a chiral catalyst enables the formation of one enantiomer of the product in excess. This chiral catalyst is mainly a chiral complex of titanium tetraisopropoxide and tartrate ester (specific stereoisomer). The stereoisomer used in the chiral catalyst dictates the formation of the enantiomer of the product. In other words, the use of...
02:17Regioselectivity of Electrophilic Additions to Alkenes: Markovnikov's Rule
If a set of reactants can yield multiple constitutional isomers, but one of the isomers is obtained as the major product, the reaction is said to be regioselective. In such reactions, bond formation or breaking is favored at one reaction site over others.
The hydrohalogenation of an unsymmetrical alkene can yield two haloalkane products, depending on which vinylic carbon takes up the halogen. However, one product usually predominates, where hydrogen adds to the vinylic carbon bearing the...
The hydrohalogenation of an unsymmetrical alkene can yield two haloalkane products, depending on which vinylic carbon takes up the halogen. However, one product usually predominates, where hydrogen adds to the vinylic carbon bearing the...
02:44Oxidation of Alkenes: Syn Dihydroxylation with Osmium Tetraoxide
Alkenes are converted to 1,2-diols or glycols through a process called dihydroxylation. It involves the addition of two hydroxyl groups across the double bond with two different stereochemical approaches, namely anti and syn. Dihydroxylation using osmium tetroxide progresses with syn stereochemistry.
01:27Aldol Condensation with β-Diesters: Knoevenagel Condensation
The Knoevenagel condensation is an aldol-type reaction involving the condensation of aldehydes or ketones with active methylene compounds such as β-diesters to produce substituted olefins.
00:56Crossed Aldol Reaction Using Strong Bases: Directed Aldol Reaction
The reaction between two different carbonyl compounds comprising α hydrogen in the presence of a strong base like lithium diisopropylamide (LDA) to form a crossed aldol product is known as a directed aldol reaction. The directed aldol reaction is depicted in Figure 1.
01:10α-Alkylation of Ketones via Enolate Ions
Ketones with α protons are deprotonated by strong bases like lithium diisopropylamide (LDA) to form enolate ions. The anion is stabilized by resonance, and its hybrid structure exhibits negative charges on the carbonyl oxygen and the α carbon. This ambident nucleophile can attack an electrophile via two possible sites: the carbonyl oxygen, known as O-attack, or the α carbon, known as C-attack. The nucleophilic attack via the carbanionic site is preferred. This is due to the strong interaction...