グローバル in vivo ドロソフィラRNAiスクリーンは,NOT3を心臓機能の保存レギュレータとして特定しています

科学分野:

• 遺伝学 遺伝学とは
• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 心臓病は人間の死亡の主な原因である.
• 保存された遺伝経路の理解は,新しい治療目標の特定に不可欠です.
• 全ゲノムスクリーンは,基本的な生物学的プロセスを明らかにするための強力なアプローチを提供します.

研究 の 目的:

• ドロソフィラの全ゲノムスクリーンを用いて,心血管機能に関与する進化的に保存された遺伝子と経路を特定する.
• 心臓の健康と疾患におけるCCR4-Not複合体の役割を調査する.
• 哺乳類と人間の心臓機能に対するドロソフィラ発見の翻訳的関連性を調査する.

主な方法:

• 心臓特異的なRNA干渉 (RNAi) 媒介によるドロソフィラの遺伝子サイレンシング.
• ストレス条件下における7061の進化的に保存された遺伝子の機能的スクリーニング.
• ミオフィブリル構造と収縮性を含むドロソフィラの心臓のフェノタイプ分析.
• 心臓の機能を評価するために,ヘテロジゴスなノックアウトマウスの遺伝子操作.
• エピジェネティック・モディフィケーションの調査,特にヒストン脱酸化酵素 (HDAC) 抑制.
• ヒトのNOT3における単一ヌクレオチドポリモルフィズム (SNP) の分析とQT間隔との相関.

主要な成果:

• ドロソフィラの全ゲノムスクリーンは,心血管の恒常性にとって重要な保存された経路を特定しました.
• CCR4-Not複合体は,重要な調節因子として強調され,ドロソフィラ菌におけるその静止は,拡張性心筋症および筋線維組織障害を引き起こした.
• ネズミの哺乳類のオートログ (not3) の機能の喪失は,心筋収縮性の低下と心不全の感受性を引き起こす.
• マウスの心臓の欠陥は,HDACの抑制によって改善され,表遺伝的調節の役割を示唆しました.
• ヒトの一般的なNOT3 SNPは,QT間隔の変化と関連しており,不律律症の危険因子である.

結論:

• ドロソフィラから人間まで,種を超えて心臓機能におけるCCR4-Not複合体の保存された役割.
• HDACsによって調節される表遺伝的メカニズムは,CCR4-非媒介の心臓調節に関与しています.
• この研究は,将来の心臓血管研究と治療開発のための保存された遺伝子と経路の貴重なロードマップを提供します.
• ドロソフィラの機能的ゲノムスクリーニングは,ヒトの病気に関連する保存された哺乳類の遺伝子を特定するための効果的な戦略です.