長い非コーディングRNAHOTAIRは,がんの転移を促進するためにクロマチンの状態を再プログラムします

科学分野:

• エピジェネティクス エピジェネティクス
• 分子生物学は分子生物学である.
• 腫瘍学 腫瘍学

背景:

• 大量の干渉非コーディングRNA (lincRNAs) は全ゲノムに転写されるが,ヒトの病気におけるその役割は不明である.
• 新興の証拠は,lincRNAsがクロマチンの改造複合体と相互作用することを示唆しています.
• HOX loci lincRNAsの失調は,がんの進行に関与しています.

研究 の 目的:

• 乳がんの進行におけるlincRNAs,特にHOTAIRの役割を調査する.
• HOTAIR発現が転移と患者の生存を予測するかどうかを判断する.
• HOTAIRががん細胞の行動に影響を与える分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• 乳がんの原発性腫瘍および転移におけるlincRNA発現の分析.
• HOTAIR発現レベルと臨床結果の相関.
• 癌細胞における強制されたHOTAIR発現またはHOTAIRノックダウンを含む機能的研究.
• ポリコンブ抑制複合体2 (PRC2) 結合を評価するためのクロマチン免疫降低配列解析 (ChIP-seq)
• ヒストンのメチル化分析 (H3K27me3) と遺伝子発現プロファイリング.

主要な成果:

• HOTAIR発現は乳がんおよび転移で上昇し,予後が悪いと相関しています.
• 癌細胞における強制的なHOTAIR発現は,全ゲノムにわたるPRC2の再分配につながります.
• このPRC2再配分はヒストンのメチル化と遺伝子発現を変化させ,侵入性と転移を促進します.
• HOTAIRの転移前効果は,PRC2の活動に依存しています.
• HOTAIRの喪失は,特にPRC2活性が高い細胞において,侵入性を抑制する.

結論:

• HOTAIRで例示された lincRNAs は,がんの表遺伝子組を形作る上で積極的な役割を果たしています.
• HOTAIRは,PRC2媒介の表遺伝子改変により,乳がんの転移を促進する.
• HOTAIRは,乳がん転移の潜在的バイオマーカーであり,治療目標である.