カストレーション耐性前立腺がんにおけるMDV3100の抗腫瘍活性:フェーズ1-2の研究
Howard I Scher1, Tomasz M Beer, Celestia S Higano
1Genitourinary Oncology Service, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA. scherh@mskcc.org
Lancet (London, England)
|April 20, 2010
まとめ
MDV3100は,カストレーション耐性前立腺がん患者において,有意な抗腫瘍活性を示した. この新しいアンドロゲン受容体対抗剤は,複数の疾患マーカーにわたって有効性を示し,治療の可能性を検証しました.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- MDV3100は,前立腺がんの成長を阻害するために設計されたアンドロゲン受容体アンタゴニストです.
- カストレーション耐性前立腺がん (CRPC) は,継続的なアンドロゲン受容体 (AR) 信号伝達に依存しています.
- MDV3100は,アゴニスト活動なしにアポトーシス誘導を含む抗腫瘍特性を有する.
研究 の 目的:
- CRPC患者におけるMDV3100の抗腫瘍活性と安全性を評価する.
- 持続的な治療のためのMDV3100の最大許容量 (MTD) を特定する.
主な方法:
- 進行性,転移性CRPCを持つ140人の患者で,第1・2段階の投与量エスカレーション試験が行われました.
- 患者は,MDV3100の30 mgから600 mgまでの投与量を毎日投与された.
- 安全性,耐受性,抗腫瘍効果が主なエンドポイントであり,PET画像を用いてAR阻害を評価した.
主要な成果:
- すべての投与量で鼓舞的な抗腫瘍効果が観察され,患者の56%がPSAを50%以上減少させました.
- 回答には,軟組織減少 (22%),骨疾患の安定化 (56%),および循環中の腫瘍細胞数の改善 (49%) が含まれています.
- 持続的な治療のためのMTDは1日240mgと決定され,最も一般的なグレード3〜4の有害事象として用量依存的疲労が決定されました.
結論:
- MDV3100は,CRPC患者で有望な抗腫瘍活性を示しています.
- この研究は,CRPCにおける持続的なARシグナル伝達の役割に関する臨床前研究結果を検証しています.
- MDV3100は,CRPC患者にとって潜在的な治療の選択肢です.
