血栓解消剤の評価のための小動物の血栓形成モデル
J M Stassen1, H R Lijnen, L Kieckens
1Center for Thrombosis and Vascular Research, University of Leuven, Belgium.
Circulation
|June 1, 1991
まとめ
研究者らは,小動物における2つの血栓形成モデルで,血栓解消剤を評価した. ハムスター肺栓塞モデルは,再結合組織型プラズミノゲン活性化剤 (rt-PA) による凝固溶解の評価における単純性,再現性,および効率性のために推奨されています.
科学分野:
- トロンボシスの研究
- 薬理学 薬理学とは
- 小型の動物モデルです.
背景:
- 小動物 (<100g) の2つの血栓形成モデルを評価して,血栓解消剤の評価.
- モデルでは,ラット・カヴァルヴァの静脈とハムスターの肺栓塞におけるヨウ素-125フィブリンラベルの血栓を使用した.
- 放射性同位体モニタリングとex vivo血栓回復によって測定された血栓溶解の程度.
研究 の 目的:
- 2つの新しい小動物血栓形成モデルの再現性と定量化を評価する.
- これらのモデルを,確立されたウサギ動脈血栓形成モデルと比較するために.
- これらのモデルにおける再結合組織型プラズミノゲン活性化剤 (rt-PA) の有効性を決定する.
主な方法:
- ヨウ素-125 フィブリンラベルラットプラズマの血栓は,ラットの下部馬の静脈に存在します.
- ヨウ素-125フィブリンラベル付きヒト血凝固がハムスターの肺栓塞を誘発する.
- 溶剤またはrt-PAの静脈注入で,投与量は量に依存する.
- 外部放射性同位体数と残留放射性同位体の回収による溶解の監視.
主要な成果:
- ラットモデル: rt-PA (0.5 mg/kg) は,有意なフィブリノゲン分解なしに64-78%の溶解を示した.
- ハムスターモデル: rt-PA (0.5 mg/kg) は50-78%の溶解を示し,また,広範なフィブリノゲンまたはアルファ2-アンチプラズミンの分解もありませんでした.
- ウサギのモデルと比較:rt-PA (1 mg/kg) は56-61%の溶解をもたらした.
結論:
- ネズミとハムスターの血栓形成モデルは,ウサギのモデルと比較して,再現可能で定量的です.
- ハムスター肺栓塞模型は,そのシンプルさとスループット (最大10の実験/日/研究者) により有利です.
- この2つの小動物モデルは,rt-PAのような血栓解消剤を,凝固因子に対する有意な全身的影響なしに効果的に評価します.
