NLRP3炎症ゾームは,アテロゲネシスに必要なもので,コレステロール結晶によって活性化されます
Peter Duewell1, Hajime Kono, Katey J Rayner
1Department of Infectious Diseases and Immunology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts 01605, USA.
Nature
|April 30, 2010
まとめ
微小なコレステロール結晶は動脈硬化症の炎症を誘発し,早期の危険信号として作用します. この発見は,この炎症性動脈疾患の治療のための新しい治療標的を明らかにします.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学とは
- 分子医学は分子医学である.
背景:
- 動脈硬化症は炎症性疾患ですが,発症要因は不明です.
- コレステロール結晶は,以前は炎症の初期トリガーではなく,後期的な結果と考えられていた.
研究 の 目的:
- 動脈硬化症における早期の炎症刺激としてのコレステロール結晶の役割を調査する.
- コレステロール結晶が炎症を引き起こす分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- 初期の動脈硬化病変におけるコレステロール結晶を検出するために,高度な顕微鏡を用いた.
- コレステロール結晶誘発の炎症を評価するために,炎症体欠陥マウスを含むin vitroおよびin vivoモデルを使用しました.
- ファゴサイト内のコレステロール結晶によるNLRP3炎症体の活性化を研究した.
主要な成果:
- 細かいコレステロール結晶は,初期の動脈硬化病変で発見され,炎症性細胞の存在と一致しました.
- コレステロール結晶は,ファゴサイト内のNLRP3炎症体を活性化し,IL-1ファミリーのサイトカインの分泌につながります.
- NLRP3炎症性コンポーネントが欠けていたマウスは,コレステロールに挑戦したときに,動脈硬化症とIL-18レベルが低下した.
結論:
- 結晶性コレステロールは内生的な危険信号として作用し,動脈硬化症の炎症を誘発します.
- コレステロール結晶の堆積は,動脈炎の遅い結果ではなく,初期の原因です.
- これらの発見は,NLRP3炎症体とIL-1ファミリーのサイトカインを動脈硬化症の潜在的な治療標的として特定しています.
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