アルツハイマー病に関連した遺伝子局地の全ゲノム分析
Sudha Seshadri1, Annette L Fitzpatrick, M Arfan Ikram
1Department of Neurology, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts, USA.
この研究では,アルツハイマー病 (AD) リスクと有意に関連している2つの新しい遺伝子位置,BIN1とEXOC3L2/BLOC1S3/MARK4を特定しました. 確認されたものの,これらや他の遺伝子はAD予測モデルを改善しなかった.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 神経科学は神経科学である.
- エピデミオロジー エピデミオロジー
背景:
- 全ゲノム関連研究 (GWAS) では,CLU,PICALM,CR1が遅発アルツハイマー病 (AD) に関連する遺伝子として特定されています.
- ADリスクに貢献する追加の遺伝的位置を特定し,以前に特定された関連性を検証するために,さらなる研究が必要です.
研究 の 目的:
- アルツハイマー病 (AD) に関連する追加の遺伝的位置を特定し,確認する.
- 最近特定された遺伝子のADリスク予測への貢献を評価する.
- 35,000人以上のGWASデータを用いて3段階の分析を行う.
主な方法:
- 複数の段階のGWAS分析を行い,新しいデータと以前に発表された結果を組み合わせました.
- ステージ1では,大規模なサンプルで有意な遺伝的関連 (P < 10 〜 3) を特定しました.
- ステージ2と3では,ゲノム全体で有意な位置 (それぞれP < 10 ^ -5) とP < 1.7x10 ^ -8) を特定するために,徐々に結果をまとめ,独立したサンプルで複製した.
主要な成果:
- BIN1の近くのrs744373とEXOC3L2/BLOC1S3/MARK4の近くのrs597668という2つの新しいロケーションは,AD関連性に関する全ゲノム統計的有意性を達成しました.
- CLUとPICALMと共に,この2つのロシウムの関連性は,スペインの独立したサンプルで確認されました.
- 確認されたにもかかわらず,CLUとPICALMは,年齢,性別,APOEを含むとき,インシデントADのためのモデルの予測能力を向上させませんでした.
結論:
- アルツハイマー病 (AD) に関連した2つの新しい遺伝的位置が,全ゲノムにわたる重要性で識別され,複製されました.
- 以前報告されたCLUとPICALMとの関連が確認されましたが,ADリスクの予測を改善しませんでした.
- これらの発見は,すぐに臨床的に予測に有用ではありませんが,将来のAD研究に関連する生物学的経路に関する洞察を提供することができます.
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