抗マラリア薬の鉛識別のための何千もの化学的出発点
Francisco-Javier Gamo1, Laura M Sanz, Jaume Vidal
1Tres Cantos Medicines Development Campus, GlaxoSmithKline, Severo Ochoa 2, 28760 Tres Cantos, Spain.
Nature
|May 21, 2010
まとめ
研究者は,新しいマラリア治療法を見つけるために,何百万もの化合物をスクリーニングしました. 13,000以上の化合物は,プラズモディウムファルシパラムの成長を阻害し,薬剤耐性菌株に対して有効なものが多く,新しい抗マラリア療法への希望をもたらしました.
科学分野:
- 薬用化学 薬用化学について
- 寄生虫学とは,寄生虫学である.
- ドラッグ・ディスカバリー・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー
背景:
- プラズモディウム寄生虫によって引き起こされるマラリアは,世界的な健康上の大きな課題となっています.
- 薬剤耐性が広範囲に広がり,新しい抗マラリア薬のクラスが不足しているため,新しい治療法の緊急発見が求められています.
- 新興の寄生虫株は,現在の抗マラリア薬に対する感受性が低下し,治療の困難を悪化させる.
研究 の 目的:
- Plasmodium falciparumに対する抗マラリア作用を持つ新しい化学化合物を特定する.
- 新しい抗マラリア薬,特に耐性寄生虫菌株に対して有効な抗マラリア薬を発見する.
- 抗マラリア化合物の潜在的な新しい作用機構を探求する.
主な方法:
- GlaxoSmithKlineの化学ライブラリからP. falciparumに対する約200万の化合物のスクリーニング.
- 2マイクロM濃度で13,533の化合物による成長抑制の確認.
- 多剤耐性P.ファルシパラム菌株Dd2に対する活性評価2.
主要な成果:
- 13,500以上の化合物が,P. falciparumの成長の有意な阻害を示した.
- 8,000以上の化合物は,多剤耐性Dd2株に対して強力な活性を示した.
- 特定された化合物の大半 (82%) は,マラリア研究コミュニティにとって新しいものです.
結論:
- 大規模なスクリーニングにより,有望な抗マラリア化合物の相当数が特定されました.
- タンパク質キナーゼの抑制や宿主-病原体相互作用を含む新しい作用メカニズムが示唆されています.
- 化学構造とデータを公開することで,新しいマラリア治療法の開発を加速させることを目指しています.
