人間のBKチャンネルCa2+活性化装置の3.0A解像度での構造
Peng Yuan1, Manuel D Leonetti, Alexander R Pico
1Laboratory of Molecular Neurobiology and Biophysics, Rockefeller University, Howard Hughes Medical Institute, 1230 York Avenue, New York, NY 10065, USA.
Science (New York, N.Y.)
|May 29, 2010
まとめ
人間のBKチャンネルです.
科学分野:
- バイオフィジックス 生物物理学
- 分子生物学は分子生物学である.
- イオンチャンネル生理学 イオンチャンネル生理学
背景:
- 高導電電圧とCa2+で活性化されたK+ (BK) チャンネルは,膜電圧とCa2+シグナリングの調節に不可欠です.
- これらのチャネルは,多くの生理学的プロセスにおいて中心的な役割を果たし,その構造と機能を研究の中心分野にしています.
研究 の 目的:
- 人間のBK Ca2+ゲート装置の高解像度X線構造を決定する.
- テトラメリックアセンブリと,ゲーティングリングがBKチャネル機能に果たす役割を解明する.
主な方法:
- X線結晶学を使用して,人間のBK Ca2+ゲーティング装置の構造を3.0アングストームの解像度で決定しました.
- Na+活性化ホモログの6アングストーム解像度構造を解き,テトラメリックアセンブリを推論した.
主要な成果:
- 構造は,K+導電性 (RCK) ドメインのタンデムC端末調節器で構成された350キロダルトンのゲーティングリングを形成するテトラメリックアセンブリを明らかにした.
- ゲートリングの外縁にある"Ca2+ボウル"内に4つのCa2+結合部位が特定されました.
- チャネル機能に関連する変異は,Ca2+ボウルとRCKドメイン間の"柔軟なインターフェース"の近くでクラスタ化することが判明しました.
結論:
- Ca2+ゲーティングリングは,BKチャネルの重要な構造的および機能的な構成要素です.
- Ca2+ゲーティングリングは,孔を直接調節し,関連する電圧センサーを調節することもできます.
