マウスにおけるサイクロオキシゲネーゼ-2とアテロゲネーシスの標的デレーション

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 炎症の研究 炎症の研究
• 動脈硬化症の病原性 病原性

背景:

• 血管サイクロオキシゲネーゼ-2 (COX-2) は,通常,アテロゲネシスを抑制するプロスタサイクリン (PGI) を生成します.
• 動脈硬化症のモデルにおけるCOX-2抑制と消去に関する以前の研究では,矛盾する結果が得られた.
• この研究は,マクロファージとT細胞におけるCOX-2の異なる細胞の役割を明らかにすることを目的とした.

研究 の 目的:

• 動脈硬化症の発達に対するマクロファージ由来およびT細胞由来COX-2の特定の貢献を調査する.
• 異なる細胞タイプにおけるCOX-2が炎症経路と疾患進行に影響を与えるメカニズムを解明する.

主な方法:

• LysMCreマウスを使用して,マクロファージ特異のCOX-2ノックアウト (Mac-COX-2KOs) を生成しました.
• CD4Creマウスを使用して,T細胞特異のCOX-2ノックアウト (TCKO) を作成しました.
• 低密度リポプロテイン受容体ノックアウトマウスモデルにおけるプロスタグランジン (PG) 形成,COX-2発現,およびアテロゲネシスの評価.

主要な成果:

• マクロファージ-COX-2のデリレーションは,リポポリサッカリド刺激によるPG形成と全身PG生物合成を抑制した.
• Atherogenesisは,高脂血症モデルにクロスされたMac-COX-2KOで弱まった.
• マクロファージのCOX-2の削除は,白血球以外の血管細胞のCOX-2発現の増加につながり,PGプロフィールの変化を示唆しています.
• T細胞のCOX-2欠損はPG生物合成,T細胞組成,またはアテロゲネシスに影響しませんでした.

結論:

• マクロファージ-COX-2は,トロンボキサンA(2) とプロスタグランジンE(2) を生成し,アテロゲネシスを促進する.
• マクロファージのCOX-2は,損傷細胞,潜在的に血管性滑らかな筋肉細胞におけるCOX-2の発現を抑制し,アテロ保護性プロスタサイクリンを産生する.
• T細胞COX-2は,T細胞の発達,機能,またはマウリンアテロゲネシスにおいて重要な役割を果たさない.