自己核酸のTLR認識は,狼におけるグルココルチコイド活性を阻害する
Cristiana Guiducci1, Mei Gong, Zhaohui Xu
1Dynavax Technologies Corporation, 2929 Seventh Street, Suite 100, Berkeley, California 94710, USA.
Nature
|June 19, 2010
まとめ
グルココルチコイドは,プラズマサイトイド dendritic 細胞 (PDCs) のトール型受容体 (TLR7 / 9) が,抗炎症作用を防ぐため,SLE (SLE) の治療に効果が低い. TLR7/9を阻害することは,新しい治療戦略を提供することができる.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- レウマトロジーの病理学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- グルココルチコイドは,全身性狼赤血球症 (SLE) などの自己免疫疾患の標準治療法である.
- 現在の治療法では,ほとんどのSLE患者に病気のコントロールを維持することができないことが多く,積極的な治療が必要になります.
- グルココルチコイドの抗炎症効果は,主にNF-kappaB抑制に起因する.
研究 の 目的:
- グルココルチコイドがSLE患者の治療において,なぜより効果的でないのかを調査する.
- SLEの病原性およびグルココルチコイド耐性におけるトール型受容体 (TLRs) 7と9の役割を調査する.
- SLE治療の新たな治療目標の可能性を特定する.
主な方法:
- SLE患者および狼に罹患しやすいマウスモデルを用いたインビトロおよびインビボ研究.
- TLR7およびTLR9.9を通したプラズマサイトイド dendritic 細胞 (PDC) の刺激.
- NF-kappaB経路の活性化とPDCに対するグルココルチコイド効果の分析.
- インターフェロン (IFN) レベルの測定.
主要な成果:
- PDCにおけるTLR7およびTLR9刺激は,その生存に不可欠なNF-kappaB経路を活性化します.
- グルココルチコイドは,PDCにおけるNF-kappaBの活性化を阻害しません.
- この抑制の欠如は,グルココルチコイド誘発のPDC死亡を防止し,全身IFN-αレベルを低下させ,SLEにおけるグルココルチコイド耐性を説明します.
- これらの発見は,SLE患者および狼に罹患しやすいマウスにおいて一貫していました.
結論:
- TLR7/9経由によるプラズマサイトイド dendritic 細胞の活性化が,SLEにおけるグルココルチコイド抵抗に寄与する.
- TLRsによる自己核酸の認識は,SLEの病原性および治療への反応の欠如において重要な役割を果たします.
- TLR7とTLR9のシグナル伝達を標的とする阻害剤は,SLEに対する新しい,コルチコステロイドを節約する治療法を開発するための有望な戦略です.
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