遺伝的および薬物学的硫化水素療法により,マウスにおけるイシュケミア誘発性心不全が弱まります

科学分野:

• 心血管科学の研究について
• 分子医学は分子医学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 硫化水素 (H(2) S) は,内生的なシグナル伝達分子で,細胞を保護する性質が知られている.
• 心不全モデルにおけるH(2) Sの治療的可能性については,さらなる調査が必要である.

研究 の 目的:

• 心不全のマウスモデルにおけるH(2) Sの治療効果を評価する.
• 肌動脈性缺血の文脈でH(2) Sの保護メカニズムを調査する.

主な方法:

• 心不全はマウスで永久冠動脈連結またはイシュケミア-再注血によって誘発された.
• 心臓特異的なシスタチオニンガンマライアゼ (alphaMHC-CGL-Tg(+)) の過剰発現は,内生的なH(2) S.を調節するために使用されました.
• 外因的なH(2) S療法 (Na(2) S) は,イシュケミアの後に行われました.

主要な成果:

• H(2) S生成酵素を過剰発現したトランス遺伝子マウスは,左心室機能不全に対する保護と生存率の改善を示した.
• 外因的なH(2) S療法は,構造的および機能的悪化,酸化ストレス,ミトコンドリア機能障害を弱めた.
• H(2) S療法により,Aktのリン酸化とNrf2とNRF1の核転位が増加し,抗酸化防御とミトコンドリア生体生成が強化されました.

結論:

• 固有のH(2) Sの産生を調節したり,外的H(2) Sを投与したりすることで,不血症による心不全の治療効果がもたらされる可能性があります.
• H(2) Sは,複数の分子経路を通じて重要な心臓保護効果を示しています.