衰弱したマクロファージの移動阻害因子-AMP活性化タンパク質キナーゼの活性化と衰老する心臓における不全性回復

科学分野:

• 心血管科学の研究について
• 生物学的高齢化について
• 分子心臓病学 分子心臓病学

背景:

• 高齢者は,心筋不全に対する過敏性が高く,死亡率の増加と相関しています.
• 老化は,心臓の保護に不可欠なものを含む細胞信号伝達経路に大きく影響します.

研究 の 目的:

• 心臓保護の重要な媒介であるAMP活性化タンパク質キナーゼ (AMPK) 信号伝達経路に対する老化の影響を調査する.
• 心臓AMPK活性化の年齢関連の変化におけるマクロファージ移動阻害因子 (MIF) と低酸素誘導因子1alpha (HIF-1α) の役割を明らかにする.

主な方法:

• 高齢者対若年マウリンの心臓における不血性AMPK活性化の比較分析.
• 高齢および若い心臓におけるマクロファージ移動阻害因子 (MIF) 発現および分泌,および低酸素誘導因子1α (HIF-1α) レベルの評価.
• MIFをコードするアデノウイルスで治療されたMIFノックアウトマウスと高齢マウスの心臓機能と心臓発作の大きさの評価.

主要な成果:

• 発血性AMPKの活性化は,若い心臓と比較して,老いたネズミの心臓において有意に低下していた.
• AMPKのアップストリームレギュレータであるMIFの発現と分泌は,高齢の心臓では低下しており,HIF-1αレベル低下に関連しています.
• MIF欠乏症は,イシュケミア誘発の収縮機能不全を悪化させ,高齢マウスのMIF遺伝子配送はAMPK活性化を改善し,心臓発作のサイズを減少させた.

結論:

• HIF-1αの老化に関連した欠陥はMIF発現を減少させ,老化におけるMIF-AMPK活性化反応の低下につながります.
• この損傷した経路は,高齢者の心筋小動脈不全に対する感受性の増加に寄与する.
• MIF-AMPK軸を標的とする治療戦略は,高齢者の心筋梗塞不全症に対する保護を提供することができる.