フレイミングハム心臓研究における血小板と白血球の炎症転記とボディマス指数の関係

科学分野:

• ゲノミクスゲノミクスとは
• 分子生物学は分子生物学である.
• 心血管疾患に関する研究

背景:

• 心血管疾患 (CVD) の危険因子に関連した遺伝子発現 (トランスクリプトミクス) に関する研究は限られている.
• 以前の研究は,大規模なコミュニティコホートにおけるRNAの豊富さではなく,遺伝的変異体やタンパク質に焦点を当てた.
• 遺伝子発現の差異は,がんでは知られているが,大規模なコミュニティの環境内でのCVDでは以前に研究されていない.

研究 の 目的:

• 大規模なコミュニティベースのコホートにおける遺伝子発現の臨床的相関性を調査する.
• 血小板と白血球におけるRNA発現と心血管疾患の危険因子,特に体量指数 (BMI) の関連性を調べる.
• 遺伝性遺伝子トランスクリプトとそのBMIとCVDリスクとの関係を特定する.

主な方法:

• 高通量定量逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) を用いて48の遺伝子の発現を測定した1846人のフレミングハム・オフスプリング・コホートからの参加者.
• 孤立した血小板と白血球からRNAを分析した.
• 定量的RNA発現の臨床的相関値を評価するために,多変量段階的回帰を用いた.

主要な成果:

• より高いボディマス指数 (BMI) と,特定の炎症性血小板由来トランスクリプト (ICAM1,IL6,TNF,TLR4など) との間に有意な関連性が見つかりました.
• 白血球由来トランスクリプトは,血小板由来トランスクリプトと比較して,BMIまたは他の心血管リスク因子との関連を示した.
• GPIBAとCOX1のような特定のトランスクリプトは遺伝性が高いが,それらは一般的にBMIと関連していなかった.

結論:

• 血小板由来炎症転記,特に核因子カッパB経路にあるものは,BMIと関連しています.
• この研究は,大規模なコミュニティコホートにおける遺伝子発現の臨床的相関性を初めて実証したものです.
• 発見は,特定の外周血液のトランスクリプトが冠動脈疾患とそのリスク要因の病原化に寄与するという仮説を裏付けている.