アンジオテンシン変換酵素2は,病理的な高縮,心筋線維症,心機能不全を抑制する

科学分野:

• 心血管科学 心血管科学
• 酵素学 酵素学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• アンジオテンシン変換酵素2 (ACE2) は,ペプチド基板を代謝する酵素です.
• ACE2は,アンジオテンシンII (Ang II) 媒介のシグナル伝達とその心血管効果を否定的に調節すると仮定されています.

研究 の 目的:

• Ang II誘発の心血管損傷の負の調節体としてのACE2の役割を調査する.
• 再結合ヒトACE2 (rhACE2) の治療の可能性を評価し,Ang II媒介の心臓病を緩和する.

主な方法:

• 利用されたACE2ノックアウト (Ace2(-/y)) と野生型 (WT) のマウスは,Ang II注入を受けた.
• Ang IIを注入したWTマウスに rhACE2を投与し,心臓の構造,機能,分子マーカーを評価した.
• rhACE2が単離された心筋細胞と心筋線維芽細胞に与える影響を研究した.

主要な成果:

• ACE2欠乏症は,Ang II誘発の心筋線維症と縮を悪化させた.
• rhACE2治療は,Ang II誘発の心筋縮,線維症,および透析機能不全を鈍化させた.
• rhACE2は,Ang II媒介の超酸化物生成と主要なシグナル伝達経路 (PKC,ERK,JAK2,STAT3) を抑制しました.
• rhACE2は,圧力過負荷のマウスの拡張性心筋症を部分的に予防しました.

結論:

• ACE2は,Ang II誘発の心臓病の重要な負の調節剤として作用する.
• rhACE2は,Ang IIと圧力過負荷によって引き起こされる有害な心筋リモデリングを効果的に緩和します.
• ACE2欠乏症は,Ang II誘発の心血管疾患を悪化させ,その保護的役割を強調する.