酸化ストレスがTLR2を新たな内生リガンドで活性化することで血管新生を誘発する

科学分野:

• 生物医学科学 生物医学科学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• 炎症,酸化ストレス,および新血管化は,組織修復と癌において相互に関連しています.
• 低酸素による血管新生は理解されていますが,炎症による酸化と新しい血管の成長との関連は不明です.

研究 の 目的:

• 炎症誘発性血管新生における脂質酸化産物の役割を調査する.
• 酸化ストレスと血管形成を結びつける分子メカニズムを特定する.

主な方法:

• 特定されたカルボキシアルキルピロール (例えば, ω-(2-カルボキシエチル) ピロール (CEP) は,老化している組織や腫瘍に含まれています.
• 内皮細胞のトール型受容体2 (TLR2) によるCEP認識を調査した.
• マウスにおける後肢の缺血,傷の治癒,腫瘍モデルを活用した.
• CEP誘発の血管新生と内皮細胞移動におけるTLR2とMyD88のシグナル伝達の役割を評価した.

主要な成果:

• CEPを含むカルボキシアルキルピロールは,炎症や傷の治癒中に生成され,老化組織や腫瘍に蓄積されます.
• CEPは,MyD88依存のTLR2シグナル伝達を通じて,血管内皮成長因子 (VEGF) に独立して血管新生を誘導する.
• 内生性カルボキシアルキルピロールを中和させることで,傷の治癒,再血管化,腫瘍の血管新生が妨げられました.
• TLR2とMyD88は,CEP刺激によるRac1活性化と内皮細胞移動に不可欠である.

結論:

• 酸化ストレスと血管新生を結びつける重要な媒介体としてのカルボキシアルキルピロールを確立する.
• 酸化関連分子パターンの新しいセンサーとして,トール型受容体2 (TLR2) を特定します.
• 炎症,酸化ストレス,先天免疫,血管新生を結びつける新しい分子リンクを提供する.