細胞型特異的なBDNFシグナリングの喪失は,コカイン報酬の光遺伝的制御を模倣する
Mary Kay Lobo1, Herbert E Covington, Dipesh Chaudhury
1Fishberg Department of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029, USA.
Science (New York, N.Y.)
|October 16, 2010
まとめ
脳由来神経栄養素因子 (BDNF) 受容体TrkBは,ニューロンの中核にあるが,反対にコカインの報酬を調節する. D1およびD2受容体ニューロンを操作すると,中毒経路における異なる役割が明らかになる.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
- 依存症の研究 依存症の研究
背景:
- ヌクレウス・アクンベンスは,報酬の処理,特にコカイン中毒において極めて重要です.
- ドーパミンD1およびD2受容体発現ニューロンの核アクンベンスの明確な役割は不明である.
- 脳由来神経栄養因子 (BDNF) 信号伝達は,その受容体TrkBを介して,報酬経路に関与しています.
研究 の 目的:
- コカイン報酬を媒介するD1+およびD2+核アクンベンスニューロンのTrkB信号伝達の特定の役割を調査する.
- これらのニューロンのサブ集団におけるTrkBの消去がコカイン報酬にどのように影響するか解明する.
- コカイン報酬に対するD1+およびD2+ニューロンの回路レベルの貢献を理解するために.
主な方法:
- D1+またはD2+ニューロン内のTrkBの選択的な削除.
- コカイン報酬行動の評価.
- D1+およびD2+核の光遺伝的操作は,ニューロンのアクティビティを蓄積する.
- ニューロンの興奮性の測定.
主要な成果:
- D1+またはD2+ニューロンのTrkBの削除は,コカイン報酬に対して対照的な効果を生み出しました.
- D2+ニューロンのTrkBの喪失は,その興奮性を高めました.
- D2+ニューロンの光遺伝的活性化により,コカインの報酬が抑制され,TrkBの喪失を模倣した.
- D1+ニューロンの光遺伝的活性化は,コカインの報酬に逆効果を示した.
結論:
- TrkBシグナリングは,D1+とD2+ニューロンの活性を差異的に調節する.
- これらの異なるニューロンのサブポピュレーションは,コカイン報酬の回路レベルの制御において,対極的な役割を果たします.
- 研究結果は,中毒の根底にある分子と回路のメカニズムについての洞察を提供します.
