TGF-βシグナル伝達機能が欠如している状態で,病原性T(H) 17細胞の生成
Kamran Ghoreschi1, Arian Laurence, Xiang-Ping Yang
1Molecular Immunology and Inflammation Branch, National Institute of Arthritis, Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, USA. ghoreschik@mail.nih.gov
Nature
|October 22, 2010
まとめ
インタールイキン-1β (IL-1β) とIL-23は,成長因子β (TGF-β) を変容させることなく,Tヘルパー17 (T(H) 17) 細胞の微分化を誘導することができる. この代替経路は,病原性T (H) 17細胞を生成し,IL-23を強調する.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞および分子免疫学
- T細胞の分化によるT細胞の分化.
背景:
- Tヘルパー17 (T(H) 17細胞は宿主の防御と自己免疫に不可欠です.
- インタールイウキン-23 (IL-23) は,体内ではT(H) 17細胞にとって不可欠であるが,初期分化を促進するとは考えられなかった.
- インターリューキン-6 (IL-6) と変形成長因子β1 (TGF-β1) は,T(H) 17細胞の特異性の主要な原動力と考えられた.
研究 の 目的:
- T(H) 17細胞の分化のための代替経路を調査する.
- TGF-βシグナル伝達とは独立してT(H) 17の分化が起こるかどうかを判断する.
- T(H) 17細胞の分化を開始するIL-6,IL-23,およびIL-1βの役割を調査する.
主な方法:
- IL-6,IL-23,およびIL-1βの組み合わせによるネイブT細胞前駆体培養.
- 重要な遺伝子プロモーター (Il17a,Il17f,Rorc) のIL-17産生と表遺伝的変化を評価する.
- TGF-β1 を含まない T(H) 17 細胞を in vitro で生成し,アレルギー性脳内炎の実験モデルでその病原性を評価した.
主要な成果:
- T(H) 17細胞の微分化は,TGF-βシグナル伝達とは独立して発生した.
- IL-6とIL-23は単独では効果的ではなかったが,IL-1βと併用するとIL-17の産生を効果的に誘発した.
- エピジェネティック改変と病原性T-bet (((+) RORγt (((+) T (((H) 17細胞の生成は,TGF-β1.1.なしで観察されました.
結論:
- T(H) 17細胞の分化のための別の経路が存在し,TGF-βが存在しない場合,IL-1βとIL-23によって駆動されます.
- この経路は,実験的アレルギー性脳内炎のような自己免疫疾患に関連する病原性T(H) 17細胞を生成します.
- この発見は,T(H) 17細胞生物学におけるIL-23の重要な役割を強調し,潜在的な治療的影響を示唆しています.
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