代替経路は,低密度リポプロテイン受容体欠乏マウスのエンドトキシンおよび食事誘発性動脈硬化における病原性補完体の活性化に不可欠である

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 心血管科学 心血管科学
• コンプリメントシステム生物学 コンプリメントシステム生物学

背景:

• 古典的およびレクチン補充経路は,低密度リポプロテイン受容体欠乏 (Ldlr(-/-)) のマウスの早期動脈硬化から保護します.
• アテロゲネシスにおける代替補足経路の特定の役割は,以前は知られていませんでした.

研究 の 目的:

• 血管新生における代替補完経路の役割を調査する.
• エンドトキシン媒介性または食事誘発性動脈硬化症では,代替経路が必要かどうかを判断する.

主な方法:

• 低密度リポプロテイン受容体欠乏 (Ldlr(-/-)) のマウスは,代替経路のイニシアターであるB因子 (Bf(-/-) が欠けているマウスと交配された.
• ネズミは,低脂肪食,リポポリサッカリド投与,高脂肪食を含む,プロアテロゲニックな状態にさらされました.
• 動脈硬化症の発達,脂質プロファイル,補完体の活性化を評価した.

主要な成果:

• B因子 (Bf(-/-) /Ldlr(-/-)) が欠けているマウスは,Ldlr(-/-) のマウスと比較して,低脂肪食で動脈硬化に違いはなかった.
• リポポリサッカリド誘発性動脈硬化症は,Bf(-/-) /Ldlr(-/-) のマウスで有意に減少し,エンドトキシン媒介性動脈形成のための代替経路の必要性を示した.
• 高脂肪食は,Bf(-/-) /Ldlr(-/-) のマウスの病変領域と複雑性の減少につながり,補完体の活性化が低下しました.

結論:

• 代替的な補完経路は,リポポリサッカリドまたは高脂肪食によって活性化されると,動脈硬化を促進します.
• 代替経路を遮断すると,Ldlr (((-/-) マウスの動脈硬化性プラークの発達と複雑性が低下する.