ミトコンドリア脳髄膜病変のMELASサブグループに関連したtRNA (ル) 遺伝子 (ウール) の変異

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Y Goto¹, I Nonaka, S Horai

¹Division of Ultrastructural Research, National Center of Neurology and Psychiatry, Tokyo, Japan.

|December 13, 1990

まとめ

研究者らは,ミトコンドリアのtRNAの特定のAからGの変異を特定し,ミトコンドリアのミオパシー,脳性病,乳酸酸化,および脳卒中のようなエピソード (MELAS) と関連付けました. この発見により,MELASの単純な分子診断検査が可能になった.

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
神経学神経学とは
ミトコンドリア疾患

背景:

ミトコンドリア脳髄膜病は,MELAS,MERRF,CPEOを含む異なる臨床サブグループとして存在します.
CPEOとMERRFの既知の遺伝的原因は,それぞれ大きな欠損とtRNA Lys遺伝子変異を含む.
MELASに関連する特定の変異は未確認のままでした.

研究の目的:

MELASの原因となる特定の遺伝子変異を特定する.
MELASの分子診断検査を開発する.

主な方法:

ミトコンドリアのtRNA遺伝子の変異を検出するためのDNAシーケンシング.
ApaI制限酵素の消化により,ニュクレオチド3,243.3の特定のAからGへの移行を特定する.
ヘテロプラズミーを確認するためのサザン・ブレット分析.

主要な成果:

ミトコンドリアのtRNA (Leu) (UUR) 遺伝子のヌクレオチド3,243のAからGへの移行変異が特定されました.
この変異は,MELAS患者の26/31とCPEO患者の1/29に存在しましたが,MERRF患者または対照群には存在しませんでした.
この変異により,ApaLの制限部位が形成され,分子診断が容易になります.
サザンブラットは,変異体と野生型のミトコンドリアDNA (ヘテロプラズミー) の共存を確認した.

結論:

特定されたtRNAのnp 3,243のAからGの突然変異は,MELASに特異的です.
この変異は,MELAS診断のための信頼性の高い分子マーカーを提供します.
この発見は,ミトコンドリア脳髄膜病変の遺伝的基礎を理解するのに寄与する.

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