長いノンコーディングRNAであるJpxは,X染色体不活性化のための分子スイッチです

科学分野:

• 遺伝学 遺伝学とは
• エピジェネティクス エピジェネティクス
• RNA 生物学 RNA 生物学

背景:

• X染色体不活性化 (XCI) は,雌のX染色体の1つを沈黙させることで,性別間の遺伝子発現を均等にします.
• かつてタンパク質をコードするX無活性化センター (Xic) 領域は,現在,大型非コーディングRNA (ncRNA) で特徴付けられています.
• 鍵となるncRNAであるキストはX染色体を覆い,ポリコンブタンパク質を募集して無活性化を開始しますが,その調節は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• XistとXCIの新たなレギュレータを特定する.
• XIC内のncRNAsがXCIを制御する役割を解明する.
• Jpx,Tix,Xistの機能的関係を調査する.

主な方法:

• XicでコードされたncRNAsの識別と特徴付け.
• JpxとTix.の遺伝子操作 (削除とノックダウン)
• 操作された細胞におけるXCIの確立と遺伝子発現の分析.
• ncRNAの機能とトランス作用性の性質を確認するための救助実験.

主要な成果:

• XicによってコードされるncRNAであるJpxは,XCI中に発達レギュレータおよびXistアクティベーターとして識別されました.
• Jpxの削除は,XCIを完全にブロックし,ノックアウトをノックダウンフェノコピーすることで,女性の死亡率をもたらしました.
• Jpxはトランス作用のncRNAとして機能し,その欠如はTsixを切り落とすことによって救出され,敵対的な関係を明らかにします.
• TsixはアクティブXのXistを抑制し,Jpxは非アクティブXのXistを活性化する.

結論:

• シストの調節には,ncRNAsの活性化と抑制のバランスが求められます.
• JpxとTixは,Xist.を制御するRNAベースのスイッチの対極として機能します.
• これらの発見は,XCIのRNA媒介の表遺伝子調節のための新しいモデルを提供します.