ドクソルビシン+ソラフェニブ vs ドクソルビシン単独 進行性肝細胞癌の患者:ランダム化試験

科学分野:

• 肝細胞癌の研究について
• 腫瘍学 医薬品開発
• 臨床試験分析 臨床試験分析について

背景:

• ソラフェニブ (400 mg/日2回) は,先発性肝細胞癌 (HCC) のチャイルド・ピュフA疾患患者の生存に前もって有益な効果を示していた.
• 1期試験では,ソラフェニブとドクソルビシン (60 mg/m2) の併用が,耐火性固体腫瘍の患者で良好な耐容性を示した.
• ソラフェニブとドクソルビシンの併用は,以前の第2期または第3期試験で,進行したHCC患者では評価されていなかった.

研究 の 目的:

• ドクソルビシンとソラフェニブとの併用療法とドクソルビシン単独治療の有効性と安全性を評価する.
• 進行したHCCとChild-Pugh A肝機能と診断された患者の治療結果を比較するために.

主な方法:

• ダブルブラインドで実施された多国籍の第2相研究では,進行したHCC (Child-Pugh A) 患者96人が参加した.
• 患者はランダムに割り当てられ,21日ごとに静脈内ドクソルビシン (60mg/m2) と,経口ソラフェニブ (400mg/日2回) またはプラセボを投与された.
• 主なエンドポイントは,独立したレビューによって決定された進行までの時間でした.

主要な成果:

• 試験は,中間有効性分析のため,早期に中止されました.
• 進行までの平均時間は,ドクソルビシン-プラセボグループ (2.8ヶ月;P = .02) と比較して,ソラフェニブ-ドクソルビシングループ (6.4ヶ月) で有意に長かった.
• 平均全生存期 (13.7 vs. 6.5ヶ月; P = .006) と無進行生存期 (6.0 vs. 2.7ヶ月; P = .006) も,併用療法により有意に改善されました. 毒性プロファイルは,単剤の使用と比較可能でした.

結論:

• ソラフェニブとドクソルビシンの併用は,進行したHCC患者の進行までの時間,全生存期間,および進行性生存期間を大幅に改善しました.
• ソラフェニブとドクソルビシンの間の潜在的なシナギスティック効果は,さらなる調査を必要とする.
• この組み合わせは,進行したHCCの進行中の臨床実務のためにまだ指示されていません.