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アルキル化剤に対する腫瘍耐性は,in vivoでのみ機能するメカニズムによってもたらされる

B A Teicher¹, T S Herman, S A Holden

¹Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115.

Science (New York, N.Y.)

|March 23, 1990

まとめ

腫瘍における高レベルの抗がん剤耐性は,体内でのみ発現するメカニズムによって発達することがあります. この in vivo 抵抗性は,薬物が欠けていた時,時間の経過とともに減少し,腫瘍の微環境におけるユニークな適応反応を示唆しました.

科学分野:

腫瘍学腫瘍学
薬理学薬理学とは
癌生物学癌生物学について

背景:

化学療法に対する耐性を獲得することは,がん治療における大きな課題です.
薬剤耐性のメカニズムを理解することは,効果的な治療戦略の開発に不可欠です.

研究の目的:

EMT-6マウリン乳がん腫瘍における,抗がん剤に対するインビボ獲得耐性の発達と特性を調査する.
in vivoの耐性がin vitroの薬剤感受性および薬理学的な変化と相関するかどうかを判断する.

主な方法:

EMT-6マウインの乳腺腫瘍は,長期にわたるin vivo薬物治療により,シス-ダイアミンジクロロプラチナ (II) (CDDP),カルボプラチン,サイクロフォスファミド (CTX),またはチオテパに耐性化されました.
耐性腫瘍から派生した細胞にインビトロ薬物感受性アッセイが行われました.
CDDPとCTXの薬理 Studi farmakokinetiknyo dilakukan pado tumoro-bearing animals.
既得耐性の安定性は,薬剤の欠如で連続的なin vivo経路で評価されました.

主要な成果:

腫瘍は,CDDP,カルボプラチン,CTX,およびチオテパに対する高いレベルの耐性をin vivoで開発しました.
高い in vivo 耐性にもかかわらず,腫瘍細胞は in vitro で薬に曝露されたときに有意な耐性を示しませんでした.
CDDPとCTXの薬理学的変化は,耐性腫瘍を有する動物で観察されました.
EMT-6/チオテパ系を除いて,薬物曝露なしの3-6ヶ月の体内経路で抵抗性が低下しました.

結論:

抗がん薬剤耐性は,腫瘍環境内において独特に表現されるメカニズムを通じて発生する可能性があります.
In vitro 薬剤感受性アッセイでは,in vivo 薬剤耐性の複雑さを完全に捉えることはできません.
観察された抵抗はダイナミックであり,選択的薬物圧力を除去すると失われる可能性があります.

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