Tsix調節と多能性の分子結合
Pablo Navarro1, Andrew Oldfield, Julie Legoupi
1Unité de Génétique Moléculaire Murine, URA 2578, Institut Pasteur, 75724 Paris Cedex 15, France. pablo.navarro@ed.ac.uk
多能性因子であるNanog,Oct4,およびSox2はXistを抑制し,Klf4,c-Myc,およびRex1はTsixを活性化させ,X染色体の不活性化再プログラムと胚性幹細胞における多能性を調整する.
科学分野:
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- 遺伝学 遺伝学とは
- 発達生物学 発達生物学について
背景:
- X染色体不活性化 (XCI) 再プログラミングは,多能性の獲得に不可欠です.
- XCIの弾圧とTIXの規制強化は,XCIの再プログラムに伴います.
- 多能性因子であるNanog,Oct4,Sox2はXistの転写を抑制する.
研究 の 目的:
- 多能性転写因子とTixの調節の関係を解明する.
- 胚性幹細胞の分化過程におけるTixアップレギュレーションに関与する要因を特定する.
主な方法:
- DXPas34ミニ衛星領域の削除.
- 要素の重要性を評価するためのノックダウン実験.
- 転写因子募集と転写機構の分析.
主要な成果:
- 胚性幹細胞におけるTsixのアップレギュレーションには,DXPas34ミニサテライトによってRex1,Klf4,c-Mycの採用が必要です.
- DXPas34の削除は,因子結合を無効にし,Tixのプロモーターの採用を妨げます.
- Rex1は,Tsixの効率的な転写延長に不可欠である.
結論:
- 異なる胚性幹細胞特異的な複合体は,XCIの再プログラムと多能性を結びつける.
- ナノグ,Oct4,およびSox2はXistを抑制し,不活性Xの活性化を促進する.
- Klf4,c-Myc,およびRex1がTsixを活性化させ,Xのランダム無活性化を差異化時に保証する.
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