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カルシトニン遺伝子に関連するペプチドへの反応として動脈の拡張は,K+チャネルの活性化を伴う

M T Nelson¹, Y Huang, J E Brayden

¹Department of Pharmacology, University of Vermont, Burlington 05405.

|April 19, 1990

まとめ

カルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) は強力な血管拡張剤です. この研究では,CGRPは,滑らかな筋肉細胞のATP感受性カリウムチャネル (K(ATP)) を開き,血流制御に影響することで,動脈をリラックスさせることが明らかになりました.

科学分野:

心血管生理学心血管の生理学
分子生物学は分子生物学である.
神経内分泌学の神経内分泌学

背景:

カルチトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) は,血流調節に関与する強力な血管拡張剤です.
CGRPは周周神経から放出され,血流で検出されます.
CGRPによる動脈拡張の正確なメカニズムは不明である.

研究の目的:

CGRP媒介動脈血管拡張の基礎となる細胞メカニズムを解明する.
CGRPの血管への影響におけるATP感受性カリウムチャネル (K(ATP)) の役割を調査する.

主な方法:

動脈の滑らかな筋肉細胞における単一のK+チャネルの電気生理学的記録.
動脈の緊張と滑らかな筋肉の膜ポテンシャルを測定する.
グリベンクラミドとバリウムを用いたK (((ATP)) 経路の薬理学的阻害.

主要な成果:

CGRPは動脈の膨張を誘発し,K (((ATP)) チャンネルブロッカーによって部分的に逆転させられました.
CGRPは,動脈の滑らかな筋肉細胞のハイパーポラライゼーションを引き起こしました.
K (((ATP)) チャンネルを遮断する薬は,CGRPによるハイパーポラライゼーションを逆転させました.
CGRPは,滑らかな筋肉の細胞膜に単一のK+チャネルを直接開くことが示されました.

結論:

ATP感受性カリウムチャネル (K(ATP)) の活性化は,CGRP誘発の動脈リラックスに重要な役割を果たします.
CGRP媒介の血管拡張は,K (((ATP)) 経路の開通と,その後の滑らかな筋肉のハイパーポラライゼーションを伴う.
これらの発見は,CGRPの血管拡張作用と血流制御における役割の分子メカニズムを提供します.

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