グリオブラストーマの幹細胞のような細胞は,腫瘍内皮を発生させます

科学分野:

• 神経腫瘍学 神経腫瘍学
• がん生物学 がん生物学
• 幹細胞の研究について

背景:

• グリオブラストーマ (GBM) は,異常な血管系を持つ攻撃的な血管新生を示します.
• 腫瘍内皮細胞の起源とGBMの血管新生メカニズムはよくわかっていない.

研究 の 目的:

• グリオブラストーマにおける腫瘍内皮細胞の起源を調査する.
• 腫瘍血管形成におけるグリオブラストーマ幹細胞の潜在能力を探求する.

主な方法:

• 腫瘍細胞と内皮細胞の体内変異分析.
• CD133およびCD144発現のためのフローサイトメトリ.
• インビトロとインビボの血統追跡研究.
• 定量的なFISHと比較的なゲノム混合化.
• VEGF,VEGFR2,ガンマ分泌酵素,NOTCH1経路阻害に関する研究.

主要な成果:

• GBMの内皮細胞は,腫瘍細胞と体内の変異を共有しています.
• CD133 (((+) 幹細胞には,内皮細胞の分化を行うことができるCD144 (((+) 幹細胞が含まれています.
• CD133 ((+) 細胞は多能であり,腫瘍と内皮系に差異化します.
• ゲノムプロファイルは,CD133 (((+) 細胞,その内皮系派生体,および成熟した内皮で同一である.
• VEGF/VEGFR2の阻害は原始体の成熟を阻害し,ガンマ分泌酵素/NOTCH1の阻害は原始体の分化を阻害する.

結論:

• グリオブラストーマの幹細胞は系統の可塑性を持ち,腫瘍細胞と血管系の両方を生成します.
• この可塑性は,GBM血管新生と抗血管新生治療の失敗についての洞察を提供します.
• GBM治療のためのNOTCH経路における潜在的な治療標的を特定します.