フレカニドとE-4031によって,猫の心室内髄細胞における遅延整流器のカリウム電流,IKをブロックする
1Cardiovascular Pharmacology, Wyeth-Ayerst Research, Princeton, NJ 08543-8000.
フレカニドとE-4031の両方が,遅延整流器のカリウム電流 (IK) をブロックします. この IK ブロックは E-4031 の鍵です.
科学分野:
- 心血管薬理学について
- 電気生理学 電気生理学
- 心臓のイオンチャネル
背景:
- 遅延整流器のカリウム電流 (IK) は心臓再極化に不可欠である.
- 抗リズム薬は,イオンチャネル機能を調節して,正常な心拍を回復させることができます.
研究 の 目的:
- フレカニド (ICクラス) とE-4031 (IIIクラス) の IKに対する効果を猫の心室筋細胞で比較する.
- これらの薬剤の抗不律性特性の根底にあるメカニズムを解明する.
主な方法:
- 隔離された猫の心室筋細胞が使用されました.
- シングルサクションパイペット電圧クラップ技術が採用されました.
- フレカニドとE-4031が IKとIK1に及ぼす効果を評価した.
主要な成果:
- フレカニド (10マイクロM) とE-4031 (1マイクロM) の両方がIKを有意に阻害しました.
- フレカニドとE-4031は,それぞれ93%と96%のIKブロックを示した.
- どちらの薬も背景のカリウム電流 (IK1) に影響を及ぼさなかった.
結論:
- IKのブロックは,フレカニドとE-4031の共有メカニズムです.
- E-4031によるIKブロックは,その強力なクラスIIIの抗リズム作用を説明する可能性がある.
- Flecainideの IKブロックは,Na+チャネルブロックによって相殺され,アクションポテンシャルの持続時間を保持することができます.
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